消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎患儿的疗效的统

　[摘要] 目的 探讨消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎患儿的疗效及对血清细胞因子的影响。 方法 80例轮状病毒性肠炎患儿分为观察组和对照组，两组患儿予以调整饮食、补液、纠正脱水及酸碱平衡紊乱等治疗，观察组加用消旋卡多曲颗粒，对照组加用蒙脱石散。 结果 治疗3 d后，两组患儿血浆IL-6、IL-8和IL-12水平均下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降值明显高于对照组（P<0.05）；观察组的临床总有效率明显高于对照组（χ2=4.93，P<0.05）。观察组和对照组出现不良反应3例和1例，症状均较轻微。 结论 消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎患儿具有较好的疗效，安全性较好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等细胞因子的表达，抑制免疫及炎症反应过程。
　　[关键词] 轮状病毒性肠炎；消旋卡多曲；蒙脱石散；细胞因子
　　[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）27-0072-03
　　轮状病毒性肠炎是引起小儿感染性腹泻的主要病原体，易发生脱水和酸中毒等各种并发症，严重时危及患儿生命[1]。轮状病毒性肠炎的发病机制及免疫机制尚不十分清楚，近年来研究发现轮状病毒性肠炎的发病机制与细胞因子水平的异常关系密切，其中IL-6、IL-8和IL-12是其中关系较密切的细胞因子[2-3]。消旋卡多曲是一种脑啡肽酶抑制剂类抗腹泻药，治疗轮状病毒性肠炎具有较好的临床疗效，但其对血清细胞因子的影响报道不多见[4-5]。本研究观察了消旋卡多曲对轮状病毒性肠炎患儿血清细胞因子的影响，并进行疗效及安全性观察，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2012年6～12月在我院儿科门诊治疗的轮状病毒性肠炎患儿80例。纳入标准：均符合《儿童腹泻国际研讨会会议纪要》中的诊断标准[6]，并具有典型临床表现，且粪轮状病毒抗原检测呈（+）。排除标准：重度脱水、慢性腹泻及其他胃肠道疾病，治疗前4周使用过用丙种球蛋白、免疫调节剂及糖皮质激素等药物。剔除标准：未按试验要求服药的或不能完成两次采血检查的患儿。根据门诊号的顺序随机分为观察组和对照组。观察组41例，其中男23例，女18例；年龄6～27个月，平均（12.7±3.1）个月；病程1～4 d，平均（1.9±0.6） d；脱水程度：轻度16例，中度8例。对照组39例，其中男22例，女17例；年龄6～29个月，平均（13.1±3.4）个月；病程1～3 d，平均（1.7±0.5） d；脱水程度：轻度14例，中度7例。两组患儿的性别、年龄、病程和脱水程度等比较，无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　两组患儿均予以调整饮食、补液、纠正脱水及酸碱平衡紊乱等治疗。观察组在此基础上加用消旋卡多曲颗粒（四川百利药业公司生产，规格：10 mg×10包，批号120212）治疗，其中<1岁，10 mg/次，2次/d；>1岁，20 mg/次，2次/d；对照组在此基础上加用蒙脱石散（山东颐和制药有限公司，规格：1.0 g×12 袋，批号120305）治疗，其中<1岁，1.0 g/次，3次/d，>1岁，2.0 g/次，3次/d。观察并比较两组患儿治疗前和治疗3 d后的血清白介素（IL）-6、IL-8和IL-12水平的变化，并进行临床疗效和不良反应观察。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 血清细胞因子水平的测定 抽取晨起肘静脉血5～10 mL，加入抗凝试管中，低速离心后取上清液，置-70℃冰箱保存，采用ELISA法测定血清IL-6、IL-8和IL-12水平，试剂盒均购自深圳晶美生物公司。
　　1.3.2 疗效判定标准[7] 显效：治疗3 d后患儿的大便性状和腹泻次数基本恢复正常，全身症状较治疗前完全缓解。有效：治疗3 d后患儿的大便性状和腹泻次数较治疗前明显好转，全身症状较治疗前明显缓解。无效：治疗3 d后患儿的大便性状、腹泻次数及全身症状较治疗前无明显好转甚至较前加重。总有效率包括显效率和有效率。
　　1.4 统计学方法
　　应用SPSS17.0统计软件。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患儿治疗前后血清细胞因子水平的变化
　　两组患儿治疗前血清IL-6、IL-8和IL-12水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3 d后，两组患儿血清IL-6、IL-8和IL-12水平均下降（对照组治疗前后t=2.39、2.30、2.34，P<0.05或观察组治疗前后t=3.02、2.97、2.87，P<0.01），且观察组治疗前后的下降值明显高于对照组（t=2.43、2.29、2.28，均P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患儿治疗后的临床总有效率比较
　　治疗3 d后，观察组的临床总有效率（92.68%）明显高于对照组（74.36%），差异比较有明显的统计学意义（χ2= 4.93，P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组患儿治疗期间不良反应比较
　　观察组患儿治疗期间出现不良反应3例，其中恶心2例，便秘1例；对照组患儿治疗期间出现便秘1例，症状均较轻微，未行处理患者症状自行缓解，未发生严重的药物不良反应。两组患儿不良反应发生率比较无明显统计学意义（χ2=0.21，P<0.05）。
　　3 讨论
　　近年来研究发现多种细胞因子参与轮状病毒肠炎的发生与发展过程，在轮状病毒肠炎发病过程中起重要作用，其中IL-6、IL-8和IL-12目前研究较多[8，9]。IL-6主要由单核细胞和T淋巴细胞受病毒刺激后分泌，可促进T和B淋巴细胞的聚集及活化，参与免疫反应的调整与应激反应过程，在炎症表达、免疫反应、造血等生物学过程中起重要作用[10]。IL-8主要通过趋化和激活中性粒细胞，诱导其形态发生改变发生脱颗粒作用，释放超氧化物和溶酶体酶等炎症介质，参与炎症反应过程[11]。IL-12主要通过促进炎症及免疫反应，并诱导细胞因子产生，参与免疫反应与炎症反应过程[12]。IL-6、IL-8和IL-12等积极参与轮状病毒肠炎的发病机制，在肠黏膜中发挥促损伤作用[13]。
　消旋卡多曲是可选择性抑制脑啡肽酶，减少内源性脑啡肽的降解，保留其活性，从而减少消化液的分泌；且能激活消化道的δ阿片受体，加快水钠的吸收。由于消旋卡多曲不易通过血脑屏障，无明显药物依赖性，且对呼吸及循环系统影响较弱，不良反应较轻[14，15]。彭翠英等[16]研究发现消旋卡多曲治疗婴幼儿急性水样腹泻具有良好的临床疗效及安全性，可明显缩短患儿腹泻的病程，疗效较显著。边俊梅等[17]研究发现消旋卡多曲治疗儿童秋季腹泻具有较好的临床疗效，能调节血清IL-1、IL-8和IL-12等细 胞因子的表达，有效抑制机体的免疫及炎症反应过程。本研究结果发现观察组患儿治疗3 d后血清IL-6、IL-8和IL-12水平下降值明显高于对照组，观察组的临床总有效率明显高于对照组，治疗期间无严重的药物不良反应，表明消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎患儿具有较好的临床疗效，不良反应轻，安全性较好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等细胞因子的表达，抑制免疫及炎症反应过程。我们推测消旋卡多曲可能通过抑制IL-6、IL-8和IL-12等细胞因子的表达水平，降低血清IL-6、IL-8和IL-12水平，从而抑制细胞因子级联反应，中断肠道炎性反应过程，阻断血管内皮细胞与炎症细胞受体的结合，从而减少炎症细胞在肠道的聚集、活化及浸润，减轻免疫炎症反应，抑制肠道局部炎症反应的进展，减少局部炎症反应引起的继发性肠黏膜损伤，减少肠液的分泌，减少患儿腹泻的频率和程度，纠正脱水及酸碱平衡紊乱，加快疾病的好转达到治疗的目的，这与国内外的文献报道相一致[17，18]。
　　总之，消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎患儿具有较好的临床疗效，安全性较好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等细胞因子的表达，抑制免疫及炎症反应过程。
　　[参考文献]
　　[1] 孙丽霞，唐国津. 婴幼儿轮状病毒肠炎治疗新进展[J]. 医学文选，2005，24（5）：831-833.
　　[2] 李建军，刘作义. 细胞因子与婴幼儿轮状病毒肠炎的关系[J]. 实用儿科临床杂志，2003； 18（7）：533-534.
　　[3] VanCoot JL，Franco MA，Greenberg HB，et al. Protective immunity to rotavirus sheding in the absence of interleckin-6：TH1 cells and immunoglobulin A developnorroal[J]. J Virol，2000，74（11）：5250-5256.
　　[4] 孙大宏，夏颖，窦秀芳. 消旋卡多曲治疗婴幼儿中重型急性水样腹泻[J]. 中国现代医生，2007，45（4）：9210.
　　[5] 刘治学，徐朝辉，江忠，等. 消旋卡多曲颗粒治疗婴幼儿轮状病毒肠炎43例[J]. 实用儿科临床杂志，2007，22（19）：1497-1499.
　　[6] 董宗祈，方鹤松. 中国腹泻病高峰会暨儿童腹泻国际研讨会会议纪要[J]. 临床儿科杂志，2004，22（6）：414-415.
　　[7] 中华医学会儿科消化学组. 儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识[J].中华儿科杂志，2009，47（8）：634-636.
　　[8] 布月青，董胜英. 轮状病毒肠炎IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α的变化及意义[J]. 实用预防医学，2006，13（4）：859-861.
　　[9] 朱渝，万朝敏. 小儿轮状病毒性肠炎诊治进展[J]. 现代临床医学，2007，33（1）：62-64.
　　[10] 赵建中，姚加平. 婴幼儿感染者血清 TNF-α、IL-6、IL-8联检的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2005，18（3）：185-186.
　　[11] 郝增仙. 轮状病毒肠炎患儿血清细胞因子检测的临床研究[J]. 中 外医学研究，2011，9（6）：14-15.
　　. Am J Cardio，2004，93（9）：1114-1118.
　　. World Journal of Gastroerlogy，2005，11（10）：1540- 1543.
　　[14] 袁静泊，蒋文锦，蒋皓. 消旋卡多曲颗粒治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎疗效分析[J]. 儿科药学杂志，2006，12（1）：12-13.
　　[15] 杨文澜，杭杲，徐孝华，等. 消旋卡多曲治疗婴幼儿水样腹泻临床观察[J]. 中国实用儿科杂志，2006，21（12）：945-946.
　　[16] 彭翠英，何周康，尤灿. 消旋卡多曲治疗婴幼儿急性水样泻125例疗效观察[J]. 儿科药学杂志，2009，15（5）：26-27.
　　[17] 边俊梅，王瑢，张蔷，等. 消旋卡多曲对秋季腹泻的治疗作用及对血清中IL-1、IL-8和IL-12的影响[J]. 武汉大学学报（医学版），2012，33（3）：384-386.
　　[18] Farthing MJ. Novel largets for the control of secretory diarrhea[J].Gut，2002，50（Suppl 3）：15-18.