新生儿接种重组酵母乙肝疫苗的安全性及免疫效

摘　要：目的 探讨和分析重组酵母乙肝疫苗在新生儿接种的安全性和免疫效果。方法 对我院新生儿进行全程疫苗接种，分析重组酵母乙肝疫苗对新生儿接种的安全性和免疫效果。结果 母亲乙肝表面抗原阴性的新生儿在首针免后一年，其抗-HBs的阳转率和抗体滴度均达到较高水平，以后逐渐下降。5 ug酵母乙肝疫苗的阻断保护率高达91.38%，其抗-HBs阳转率及抗体滴度(G)也出现降低的趋势。 结论 对新生儿接种国产重组酵母乙肝疫苗具有较高的安全性和明显的免疫效果，值得在临床上推广和普及。

关键词：重组酵母乙肝疫苗；新生儿；安全性

乙型肝炎，简称乙肝，是一种严重威胁人类健康的传染性疾病，正常人感染乙肝病毒后往往会出现急性肝炎，若没有得到及时有效的治疗和干预往往使肝脏炎症慢性化和纤维化，且极有可能进展恶化肝硬化、肝癌等晚期病变[1]。目前尚无治疗乙肝的确切有效方法，而接种乙肝疫苗已被公认为控制乙肝传播和发展的有效方法之一。近年来，重组酵母乙肝疫苗已逐步替代血源乙肝疫苗作为新生儿乙肝疫苗接种的最有效措施之一。本研究主要探讨了重组酵母乙肝疫苗在新生儿接种的安全性和免疫效果，现报告如下。
  
1、资料与方法
1.1一般资料
   选择2006年1月至2009年2月于我院进行全程接种的138例足月产新生儿，健康状态良好，其中母亲HBsAg(表面抗原)、HBeAg(e抗原)阴性的新生儿110例，母亲HBsAg、HBeAg双阳性的新生儿28例。
1.2方法
1.2.1疫苗与免疫程序
　　所有新生儿均采用0、1、6月的免疫程序(出生24h内、1月龄与6月龄分别接种一次)。注射部位上臂三角肌肉。免疫剂量为5ug。疫苗为上海生物制品研究所，HBIG剂量为100IU/支。
1.2.2 检测
   所有新生儿在首针免疫后的1年、2年、3年期间分别采集静脉血4-5毫升，分离血清，应用SPRIA检测方法检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，试剂均有上海生物制品研究所提供。HBsAg、抗-HBc分别以S/N大于10.0和C/S大于2.0为阳性。定量应用遵从Holinger的公式计算，其中标准品主要有中国预防医学科学院提供。母婴传播阻断保护率以下列公式计算:母婴传播阻断保护=(90%-HBs
Ag携带率)/90。

2、结果
2.1 安全性
   2006年1月至2009年2月，本院共接种138例新生儿，所有接种新生儿免后一天内未见一例体温超过37.5℃，且无1例新生儿发生全身不良反应。
2.2 抗-HBs阳转率及抗体滴度(G)
   HBsAg、HBeAg阴性母亲的新生儿，其接种酵母乙肝疫苗后抗-HBs阳转率及抗体滴度(G)在1年、2年、3年的变化情况见表1。
   表1 母亲乙肝表面抗原阴性的新生儿在接种后不同阶段相关指标变化
首针免后时间
例数
阳性数
阳转率(％)
G (mlu/m1)
1年
110
108
98.18
139.12± 2.47
2年
108
106
98.15
103.53±3.01
3年
105
91
86.67
87.62±1.45
  
2.3 母婴阻断效果 
   HBsAg、HBeAg双阳性母亲的新生儿，其接种酵母乙肝疫苗后，按HBsAg 90% 感染率计算保护率为91.38%。其抗-HBs阳转率及抗体滴度(G)在1年、2年、3年的变化情况见表2。
   表2 双阳性抗原母亲的新生儿接种后不同阶段相关指标变化
首针免后时间
例数
阳性数
阳转率(％)
G ± s(mlu/m1)
1年
28
25
89.29
130.67±2.02
2年
26
24
92.31
140.53±2.27
3年
28
24
85.71
71.24±2.03

3、讨论
   上个世纪九十年代以来，重组酵母乙肝疫苗就已开始在我国生产，目前已成为国内应用最多的乙肝接种疫苗。自从我国将新生儿接种乙肝疫苗确定为国家计划免疫程序后，新生儿乙肝疫苗的接种率有了较大的提高，而且其阻断母婴传播的临床免疫效果也已受到了人们的广泛认可。
   本研究对138例新生儿行重组酵母乙肝疫苗接种，所有接种新生儿免后一天内均未见一例体温超过37.5℃，且无1例新生儿发生全身不良反应，显示了该乙肝疫苗对新生儿接种具有较高的安全性，新生儿可安全采用该接种措施。
   同时，本研究结果表明，母亲乙肝表面抗原阴性的新生儿在首针免后一年，其抗-HBs的阳转率和抗体滴度均达到较高水平，在第二年下降幅度较小，免后第三年出现较为显著的下降；而抗体滴度免后第二年出现明显的下降，而免后第三年却变化较小。但是从大体看来，到随访第三年时．抗-HBs阳转率和抗体滴度一直都处于高水平，这与张先慧等[2]报道的血源乙肝疫苗的抗-HBs阳转率基本一致(91.21%)，且下降规律也有着较为明显的相似之处；而酵母乙肝疫苗的抗-HBs抗体滴度明显低于血源疫苗。这提示酵母乙肝疫苗对于母亲乙肝表面抗原阴性的新生儿具有较好的免疫效果，因此指导乙肝表面抗原阴性的母亲应及时接种重组酵母乙肝疫苗，从而在一定程度上避免心生恶感染乙肝病毒的可能性。
   目前，我国乙肝病毒感染的重要途径之一为母婴传播。据报道[3]，HBsAg、HBeAg双阳性母亲的新生儿乙肝病毒感染率为高达90%。本组资料发现，5ug酵母乙肝疫苗的阻断保护率高达91.38%，远远高于血源乙肝疫苗的保护率(60%-80%)[4]，这可能是由于新生儿体液免疫发育尚未成熟，细胞免疫成为较为主要方式，而酵母乙肝疫苗在细胞免疫发挥着明显的效果，且优于血源乙肝疫苗。
   总之，通过本研究我们发现，对新生儿接种国产重组酵母乙肝疫苗具有较高的安全性和明显的免疫效果，值得在临床上推广和普及。

参考文献
[1]　邵晓萍，朱建琼，郑晓丽，等．新生儿接种乙肝疫苗后无(低)应答率及再免效果分析[J]．华南预防医学，2009，35(4)：13-17．
[2]　张先慧，李传彬，张学化，等．2010年济南市住院分娩产妇HBsAg检测与新生儿首针乙肝疫苗接种情况分析[J]．预防医学论坛，2012，18(1)：67-68．
[3]　周贤雅，刘演艮，苏海燕，等．广州市416例新生儿接种乙肝疫苗的免疫效果观察[J]．临床医学工程，2008，15(11)：8-9．
[4]　陈谦，朱建琼，黄振宇，等．重组酵母乙肝疫苗对新生儿免疫效果的评价[J]．热带医学杂志，2007，7（8）：795-797．

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