达格列净片联合麝香保心丸治疗射血分数降低心衰急性发作期的临床观察

摘    要：目的：观察达格列净片联合麝香保心丸治疗气虚血瘀型射血分数降低心衰（HFrEF）患者急性发作期的临床疗效。方法：选取气虚血瘀型HFrEF急性发作期住院患者176例，随机分为对照组、麝香保心丸组、达格列净组、综合治疗组（后三组合称干预组），按各组设计方案实施综合治疗，分别于入院时、治疗1周、治疗2周记录患者纽约心脏协会心功能分级（NYHA分级）、6分钟步行实验（6MWT）、堪萨斯城心肌病问卷量表（KCCQ量表）、中医证候积分、N末端前体脑钠肽（NT-proBNP）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2)、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、住院天数、院内死亡率、30天内再入院率，并进行统计学分析，评价各组疗效。结果：麝香保心丸组在治疗一周后，相较于对照组表现出更优异的NYHA分级（P=0.046）、KCCQ评分（P=0.008）、中医证候评分及疗效（P=0.001、P=0.042）、IL-6（P=0.022）、Hs-CRP（P=0.041），治疗两周后中医证候评分及疗效（P=0.012、P=0.013）、Hs-CRP（P=0.005）较对照组仍有明显差异；达格列净组在治疗一周后，相较于对照组表现出更优异的中医证候评分（P=0.028）、NT-proBNP（P=0.029）、sST2（P=0.001），治疗两周后NYHA分级（P=0.007）、KCCQ评分（P=0.017）、NT-proBNP（P=0.015）、sST2（P=0.016）及住院时间（P=0.021）较对照组仍有明显差异；综合治疗组在治疗一周后，相较于对照组表现出更优异NYHA分级（P=0.005）、6MWT（P=0.037）、KCCQ评分（P=0.000）、中医证候评分及疗效（P=0.000、P=0.003）、NT-proBNP（P=0.000）、sST2（P=0.000）、IL-6（P=0.001）、Hs-CRP（P=0.014），治疗两周后NYHA分级（P=0.000）、KCCQ评分（P=0.000）、中医证候评分及疗效（P=0.000、P=0.000）、NT-proBNP（P=0.000）、sST2（P=0.000）、IL-6（P=0.000）、Hs-CRP（P=0.000）及住院时间（P=0.002）较对照组仍有明显差异；各组其余未列项无明显统计学差异。结论：麝香保心丸、达格列净片可不同程度改善气虚血瘀型HFrEF患者急性发作期治疗效果，联合使用时疗效更显著，同时具有较好的安全性与耐受性。

关键词:射血分数降低的心力衰竭;气虚血瘀型;急性发作期;达格列净;麝香保心丸;临床疗效;

Clinical Efficacy on the Treatment of Acute Heart Failure with Reduced Ejection Fraction

by Dapagliflozin Combined with Shexiang Baoxin Wan

ZHANG Hu TAN Wei RUAN Pei ZHANG Ling ZHANG Jjing JIA Qiongzhen ZHANG Quan

WANG Lifang

Wuhan University of Science and Technology School of Medicine Huangshi Love&Health Hospital

Affliated of Hubei Polytechnic University

Abstract：

Objective:Clinical efficacy on the treatment of acute heart failure with reduced ejection fraction(HFrEF) and Qixuxueyuxing(QXXYX) by Dapagliflozin combined with Shexiang Baoxin Wan(SXBXW).Methods:A total of 176 patients hospitalized during the acute HFrEF and QXXYX were selected and randomly divided into a control group, a SXBXW group, a Dapagliflozin group, and a comprehensive treatment group (the latter three groups were called the intervention group).According to the design of each group, and the patients were recorded at the time of admission, 1 week, and 2 weeks of treatment,with New York Heart Association functional class (NYHA), 6-min walk test (6MWT),Kansas city cardiomyopathy questionnaire (KCCQ), traditionnl Chinese medicine(TCM) syndrome scores, N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), soluble suppression of tumorigenicity 2(sST2), interleukin-6 (IL-6), Hypersensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP), length of hospital stay, in-hospital mortality, 30-day readmission rates,and statistical analysis were performed to evaluate the efficacy of each group.Result:After one week of treatment, the SXBXW group exhibited superior NYHA(P=0.046), KCCQ(P=0.008), TCM syndrome score and curative effect (P=0.001, P=0.042), IL-6 (P=0.022), Hs-CRP (P=0.041). After one week of treatment, TCM syndrome score and curative effect (P=0.012, P=0.013), Hs-CRP (P=0.005) compared to the control group, which remained significantly different after two weeks of treatment. After one week of treatment, the Dapagliflozin group exhibited superior TCM syndrome scores (P=0.028), NT-proBNP (P=0.029), sST2 (P=0.001), NYHA(P=0.007), KCCQ(P=0.017), NT-proBNP (P=0.015), sST2 (P=0.016) and length of hospital stay (P=0.021) compared to the control group, which remained significantly different after two weeks of treatment. The combined treatment group exhibited superior NYHA(P=0.005), 6MWT (P=0.037), KCCQ score (P=0.000), TCM syndrome score and efficacy (P=0.000, P=0.003), NT-proBNP (P=0.000), sST2 (P=0.000), IL-6 (P=0.001), Hs-CRP (P=0.014), NYHA(P=0.000), KCCQ(P=0.000) after two weeks of treatment compared to the control group There were still significant differences in TCM syndrome scores and efficacy (P=0.000, P=0.000), NT-proBNP (P=0.000), sST2 (P=0.000), IL-6 (P=0.000), Hs-CRP (P=0.000) and length of hospital stay (P=0.002) compared with the control group. The remaining unlisted items in each group showed no significant statistical difference.Conclusion:SXBXW and Dapagliflozin can improve the therapeutic effect of acute HFrEF and QXXYX to different degrees, and the therapeutic effect is more significant when used in combination, at the same time, it has a good safety and tolerability.

Keyword：

Heart failure with reduced ejection fraction; Qixuxueyuxing; Acute; Dapagliflozin; Shexiang Baoxin Wan; Clinical efficacy;

心脏是循环系统的中枢，心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的严重表现或晚期阶段[1]，其高患病率、高死亡率、高医疗负担已成为我国的公共健康问题[2,3,4,5,6,7]，射血分数降低患者急性发作期更是临床治疗难点。已有相关文献提出，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)及麝香保心丸可显著改善慢性心衰患者预后[8,9]，但缺乏研究上述药物治疗急性心衰的临床证据。本研究旨在讨论达格列净片联合麝香保心丸治疗气虚血瘀型射血分数降低心衰(HFrEF)患者急性发作期的临床疗效。现报道如下：

1.资料

1.1 研究对象

选取2017年8月至2022年2月湖北理工学院附属黄石爱康医院心血管内科住院患者。试验通过湖北理工学院附属黄石爱康医院伦理委员会审批（批件号：HA-IRB-PJ-KY-ZJ001）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》（以下简称《心衰指南》）[1]属HFrEF：临床表现为呼吸困难、疲乏和体液潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等，同时伴有左室射血分数（LVEF）小于40%。中医诊断标准依据《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》（以下简称《中药心衰研究指导》）[10]属气虚血瘀型：主证为心悸气短，胸胁作痛，颈部青筋暴露，胁下痞块、下肢浮肿；次证为面色晦暗，唇甲青紫；舌脉：舌质暗紫或有瘀斑、瘀点，脉涩或结代。

1.3 纳入标准

①经黄石爱康医院心血管内科、中医科专科医生诊断为HFrEF急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重期，中医辨证属气虚血瘀型。②按上述中西医诊断标准，同时符合射血分数降低型、气虚血瘀型、急性发作期，年龄、性别不限。③患者同意并严格执行心力衰竭的一般性治疗，包括去除急性发作诱因、低脂饮食、戒烟、控制体重、限盐（必要时限水）及其他支持、康复等治疗。④临床疗效观察期间严格遵临床分组治疗意见（部分治疗药物存在剂量滴定情况除外）。⑤签署相关知情同意书。

1.4 排除标准

①存在多脏器功能衰竭、重症感染性疾病、严重肝病、严重肾病（肾小球滤过率≤60mL/min）、休克及休克倾向（收缩压≤90mmHg、舒张压≤60mmHg）、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺疾病未控制、严重血液相关疾病、妊娠或哺乳期患者。②对各组实验用药过敏的患者。③因主、客观因素不能严格执行治疗方案患者。④治疗期间要求中断、更改治疗方案，或参与其他临床试验患者。⑤研究人员多数认为其他因素不适合入组患者。

1.5 剔除、脱落和中止标准

①试验过程中患者出现严重合并症、并发症或其他特殊情况，可能不适宜继续进行实验者。②受试者在试验过程中因主、客观因素不能严格执行其所在分组方案。③在双盲实验中，受试者破盲或紧急揭盲的情况。④试验过程中出现严重医学不良事件，需紧急中止者。⑤试验过程中，患者因素要求中止试验或要求更换分组者。

1.6 样本量估算

根据《医学统计学》[11]研究设计中样本量估算公式，以两样本均数比较时，样本含量为n=[(zα/2+zβ)σδ]2(Q−11+Q−12)。以两样本率比较时，样本含量为n=[zα/2πc(1−πc)(Q−11+Q−12)√+zβπ1(1−π1)/Q1+π2(1−π2)/Q2√π1−π2]2。根据《中药心衰研究指导》[10]，样本量的计算以纽约心功能分级（NYHA分级）为主要指标疗效判定标准，下降1级及以上有临床意义，设置检验水平双侧α为0.05，单侧β为0.10，经过预实验取总体均数、标准差、有效率等，运算得出每组n=40例，考虑到试验中因主客观因素导致病例脱落的情况，故增加样本量10%，最终设计各组病例44例，共176例。

1.7 样本分组

176例入选患者采用随机、双盲、对照原则分组，以SAS软件生成的随机数字表法随机分为对照组、麝香保心丸组、达格列净组、联合治疗组各44例，最终各组分别完成42、43、41、42例。实验前对比各组患者基础情况：四组患者在性别、年龄及其他合并症等方面无明显统计学差异（P>0.05）。

2.方法

2.1 干预方案

试验中四组患者均按照《心衰指南》[1]规范治疗，对照组联合“达格列净片模拟剂，10mg/次，每日1次+麝香保心丸模拟剂，45mg，每日3次”综合治疗；麝香保心丸组联合“达格列净片模拟剂，10mg/次，每日1次+麝香保心丸，45mg，每日3次”综合治疗；达格列净组联合“达格列净片，10mg，每日1次+麝香保心丸模拟剂，45mg，每日3次”综合治疗；综合治疗组联合“达格列净片，10mg，每日1次+麝香保心丸，45mg，每日3次”综合治疗（后三组合称干预组）。经上述治疗方案实施分别于1周、2周后再次评估病情。

2.2 观察指标及疗效评价标准

对比四组患者治疗前后①症状及活动能力评估：纽约心脏协会心功能分级（NYHA分级）、6分钟步行实验（6MWT）、堪萨斯城心肌病问卷量表（KCCQ量表）；②中医证候积分；③生化及炎症指标：N末端前体脑钠肽（NT-proBNP）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2)、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）；④心力衰竭的结局指标：住院天数、院内死亡率、30天内再入院率。

2.2.1 主要观察指标及疗效标准

根据《心衰指南》[1]定义，NYHA分级Ⅰ级：患者患有心脏病但活动不受限，日常体力活动时不引起明显的气促、疲乏或心悸；Ⅱ级：活动轻度受限，休息时无症状，日常活动时可引起明显的气促、疲乏或心悸；Ⅲ级：活动明显受限，休息时无症状，轻于日常活动时即引起显著的气促、疲乏或心悸；Ⅳ级：休息时也有症状，任何体力活动均会引起不适。

中医证候 根据《中药心衰研究指导》[10]症状分级量化表，按正常、轻度、中度、重度，分别赋予主证0，3，6，9分，次证0，1，2，3分。将主次各症候得分相加得出中医证候总积分，最高分51分，最低分0分。疗效标准：①显效 主证基本或完全消失，治疗后症候积分为0或减少≧70%；②有效 治疗后症候积分减少≧30%；③无效 治疗后症候积分减少不足30%；④恶化 治疗后症候积分超过治疗前积分。证候积分改善率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分*100%。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数*100%。

2.2.2 次要观察指标及疗效标准

KCCQ量表、6MWT、住院天数、院内死亡率、30天再入院率由心血管内科专科医生专业评估、记录。NT-proBNP由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供cobas h 232检测仪采用胶体金法检测，配套试剂，若超出检测值上限，则由南京基蛋生物科技有限公司提供GT1600检测仪采用免疫荧光法进行加测，配套试剂；sST2由广西巴迪泰生物科技有限公司提供A2000检测仪采用免疫荧光法检测，配套试剂；IL-6由深圳新产业生物医学工程股份有限公司提供MAGLUMIX8检测仪采用化学发光法检测，配套试剂；Hs-CRP由美国贝克曼公司提供AU5800检测仪采用免疫比浊法检测，由广州伊川生物科技有限公司提供检测试剂。

2.3 统计学方法

实验数据使用SPSSAU软件进行统计分析，使用Shapro-Wilk检验进行正态性检验，对峰度绝对值小于10并且偏度绝对值小于3的数据，即基本可接受为正态分布，计量资料采用t检验，以均数±标准差(x−±s)表示（其中x−=X1+X2+X3+…+Xnn=∑ni=1xin，s=s2−−√=∑ni=1(xi−x−)2n−1−−−−−−−−√)。计数资料采用χ2检验，根据总样本量、期望频数、各类别个数的不同情况分别使用Pearson卡方，yates校正卡方，Fisher卡方。所有数据P＜0.05即认为差异具有统计学意义。

3.结果

3.1 症状与活动能力评估

根据《心衰指南》[1]选取NYHA分级、6MWT、KCCQ评分作统计学分析：比较治疗一周后及入院时，发现四组NYHA分级、6MWT、KCCQ评分组内差异具有统计学意义；再次对比治疗两周后及入院时，发现NYHA分级、6MWT、KCCQ评分组内差异具有统计学意义，详见表1。

为进一步评估组间差异，比较干预组及对照组各观察指标差值：对比经治疗一周后，麝香保心丸组NYHA分级、KCCQ评分较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.046，P=0.008），6MWT较对照组组间差异无统计学意义（P=0.113）；达格列净组NYHA分级、6MWT、KCCQ评分较对照组组间差异无统计学意义（P=0.265，P=0.870，P=0.196）；综合治疗组NYHA分级、6MWT、KCCQ评分较对照组组间差异均具有统计学意义（P=0.005、P=0.037、P=0.000）。再次对比治疗两周后，麝香保心丸组NYHA分级、6MWT、KCCQ评分较对照组组间差异无统计学意义（P=0.244，P=0.399，P=0.122）；达格列净组NYHA分级、KCCQ评分较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.007、P=0.017），6MWT较对照组无统计学差异（P=0.641）；综合治疗组NYHA分级、KCCQ评分较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.000、P=0.000），6MWT较对照组组间差异无统计学意义（P=0.226）。详见表2。

3.2中医证候评分

根据《中药心衰研究指导》[10]选取中医证候评分作统计学分析，比较各组中医证候疗效：发现麝香保心丸组治疗1周及2周后与对照组组间差异具有统计学意义（χ2=8.213 P=0.042，χ2=10.858 P=0.013），达格列净组

治疗1周及2周后与对照组组间差异无统计学意义（χ2=1.613 P=0.657，χ2=5.137 P=0.162），综合治疗组麝香保心丸组治疗1周及2周后与对照组组间差异具有统计学意义（χ2=14.044 P=0.003，χ2=31.163 P=0.000）。详见表3。

进一步分析中医证候评分改善情况，四组各自组内比较，治疗一周后中医证候评分较入院时组内差异具有统计学意义；治疗后两周后中医证候评分较一周时对照组、达格列净组组内差异无统计学意义（P=0.121、P=0.288），麝香保心丸组、综合治疗组组内差异具有统计学意义（P=0.039、P=0.011）。进一步组间比较干预组及对照组的改善情况，经一周治疗后，麝香保心丸组、达格列净组、综合治疗组的中医证候评分较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.001、P=0.028、P=0.000）；经两周治疗后，麝香保心丸组、综合治疗组的中医证候评分较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.012、P=0.000），而达格列净组组间差异无统计学意义（P=0.418）。详见表4。

3.3 生化指标

根据《心力衰竭生物标志物中国专家共识》[12]选取生化指标NT-proBNP、sST2、IL-6、Hs-CRP进行分析，各组组内对比：比较治疗一周后与入院时，发现四组NT-proBNP、sST2组内差异具有统计学意义（P<0.01）；对照组IL-6、Hs-CRP组内差异无统计学意义（P=0.224、P=0.144）；麝香保心丸组IL-6、Hs-CRP组内差异具有统计学意义（P=0.008、P=0.001）；达格列净组Hs-CRP

组内差异具有统计学意义（P=0.024），IL-6组内差异无统计学意义（P=0.146）；综合治疗组IL-6、Hs-CRP组内差异具有统计学意义（P=0.000、P=0.000）。再次对比治疗两周后与入院时，发现四组NT-proBNP、sST2组内差异具有统计学意义（P<0.01）；对照组IL-6、Hs-CRP组内差异无统计学意义（P=0.278、P=0.110）；干预组（麝香保心丸组、达格列净组、综合治疗组）IL-6、Hs-CRP组内差异具有统计学意义（P=0.005、P=0.000、P=0.042、P=0.002、P=0.000、P=0.000），详见表5。

为进一步评估组间差异，比较干预组及对照组各治疗时期观察指标差值：对比经治疗一周后与入院时，麝香保心丸组NT-proBNP、sST2差值与对照组组间差异无统计学意义（P=0.095，P=0.140），IL-6、Hs-CRP差值较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.022，P=0.041）；达格列净组NT-proBNP、sST2差值与对照组组间差异具有统计学意义（P=0.029，P=0.001），IL-6、Hs-CRP差值与对照组组间差异无统计学意义（P=0.728，P=0.351）；综合治疗组NT-proBNP、sST2、IL-6、Hs-CRP差值较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.000、P=0.000、P=0.001，P=0.014）。再次对比经治疗后两周与入院时，麝香保心丸组NT-proBNP、sST2、IL-6差值与对照组组间差异无统计学意义（P=0.258，P=0.286，P=0.056），Hs-CRP差值较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.005）；达格列净组NT-proBNP、sST2差值较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.015，P=0.016），而IL-6、Hs-CRP差值较对照组组间差异无统计学意义（P=0.314，P=0.138）；综合治疗组NT-proBNP、sST2、IL-6、Hs-CRP差值较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.000）。详见表6。

3.4心力衰竭的结局指标

组间对比平均住院时间，达格列净组、综合治疗组较对照组组间差异具有统计学意义（P=0.021，P=0.002），麝香保心丸组较对照组组间差异无统计学意义（P=0.228）。详见表7。院内死亡率、30天再住院率及两者相加的综合不良事件率因样本量小，不作统计学分析，结果仅供参考。

3.5安全性评价

各干预组研究期间以下不良事件发生率较对照组差异无统计学意义：（1）生命体征及各项体格检查；（2）血、尿、大便常规检查；（3）血清肝功能、肾功能、电解质检查；（4）其他：如消化道出血、恶性心律失常、休克、严重过敏反应、严重感染等。

4.讨论

HFrEF的发生与发展由多因素参与，预后不佳，现有专家共识显示中西医结合治疗心力衰竭的优势[13]，但仍以慢性期的治疗为主，本研究旨在探索以目前《心衰指南》[1]标准化治疗的基础上，联用达格列净和/或麝香保心丸综合治疗气虚血瘀型HFrEF急性发作期的临床疗效，研究结论如下：

NYHA分级由美国纽约心脏病学会于1928年提出，作为经典心功能分级方法临床运用至今已近百年，更是作为《中药心衰研究指导》[10]中主要疗效判定标准，但NYHA级别区分过于宽泛，患者主观性影响较大。6MWT是一种能反映运动耐量的评价指标，其简单安全、易于管理、可重复性强、耐受性好，常被用于评估心力衰竭患者的运动能力，卫靖靖等研究发现6MWT为冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度的的独立影响因素[14]，但结果受限于患者年龄、运动系统功能等因素。KCCQ量表包括23个项目，涉及患者躯体受限、自我评价、临床症状、疾病认知、社会功能障碍以及心理情况等6个领域，2006年美国FDA采纳KCCQ作为评价新药和医疗器械疗效的指标，胡丹丽博士[15]发现急性期心衰患者KCCQ得分与出院后一年内的全因死亡率、心血管死亡或心衰住院呈线性负相关，将KCCQ在长期临床风险分层中的应用从慢性心衰扩展到急性心衰。本研究综合NYHA分级、6MWT、KCCQ评分三项分析，结果显示：在目前标准化治疗基础上联用麝香保心丸，可更快速改善患者的主观症状；联用达格列净片，患者在住院治疗后期有更好的临床表现；同时联用麝香保心丸及达格列净片，则可作用相互协同，多机制作用下全程改善临床预后。

从中医学角度评估各组疗效，结果提示达格列净片和麝香保心丸可不同程度改善患者预后，联合使用时优势明显，总有效率、加重率较对照组均有明显差异。

根据《心力衰竭生物标志物中国专家共识》[12]推荐，本研究选取经典心衰标志物NT-proBNP及新型心衰标志物sST2作为客观依据，结果提示在目前《心衰指南》[1]标准化治疗基础上联合达格列净片可显著降低患者NT-proBNP、sST2。专家共识进一步指出，心肌组织损伤通常可引起自身炎症反应，炎症反应能参与组织修复过程，但长期的慢性炎症反应则可导致心肌纤维化并促进心力衰竭的进展。本试验比较各组IL-6、Hs-CRP发现，在目前《心衰指南》[1]标准化治疗基础上联合麝香保心丸，可显著降低患者炎症反应，与申文宇等《麝香保心丸对冠心病心绞痛病人血脂及血清炎症指标的影响》[16]中结论相似，可能因麝香保心丸中人参提取物、人工麝香具有一定抗炎作用；联合达格列净片体现出一定的抗炎作用，其机制可能与减少心外膜脂肪组织的聚集和炎症，促进酮体生成进而激活抗炎、抗氧化作用，减少Nod样蛋白受体蛋白3（NLRP3）炎性小体活化，降低巨噬细胞中白细胞介素-1β水平等相关[17,18]。

对比四组临床结局指标，结果提示干预组的院内死亡率、30天再住院率较对照组明显减少，同时在研究期间未发现显著不良反应。

综上所述：作为SGLT2i代表药物的达格列净片和益气活血方剂麝香保心丸，已在多项研究中体现出对心力衰竭的作用[17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28]，但多以慢性心力衰竭的患者作为研究对象，本研究则将其临床应用进一步探索至急性心力衰竭。通过对比气虚血瘀型HFrEF急性发作期四组患者的症状及活动能力评估、中医证候评分、生化指标及心力衰竭的结局指标，结果提示在《心衰指南》[1]标准化治疗基础上联合麝香保心丸可短期内更快改善患者主观症状，全程显著改善中医证候评分，改善患者炎性反应指标，减少院内死亡率及30天再住院率；联合达格列净片则可在急性发作治疗后期表现出更有优势的NYHA分级、KCCQ评分、NT-proBNP、sST2等指标改善情况，明显缩短患者住院时间并减少院内死亡率、30天再住院率等不良预后。而同时联合麝香保心丸及达格列净片，则可从不同维度均表现出治疗优势，提示合理的中西医联合治疗将更进一步改善患者预后，延长生存寿命，提高生活质量，为临床更好的治疗气虚血瘀型HFrEF急性发作期患者提供依据。

但本实验从中医、西医角度得到的结果不甚统一，麝香保心丸组有更好的中医证候评分优势，达格列净片在西医检验指标上有更好的表现，可能与中西医治疗的观测靶点不同有关。同时患者6MWT等指标改善情况不甚明显，可能与入选患者平均年龄大、心功能基础情况较差、运动系统功能同步下降等因素相关。上述结论不统一亦可能与样本量有限相关，为进一步验证本试验结论，后续研究可选取更大样本、更多中心、更多时间节点的试验数据加以评价。

参考文献

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