低促性腺激素性闭经致不孕不育临床治疗探讨

徐珍珍 李 江 张新清 饶 云

广东省深圳市南山区人民医院妇科，广东深圳 518052

[摘要] 目的 探讨低促性腺激素性闭经致不孕不育临床治疗方法及效果。方法 16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者均实施HMG—HCG疗法，记录其治疗前后实验室检测体内各项激素水平变化情况、B超检查机体生殖系统变化情况及妊娠成功率，给予统计学分析后得出结论。结果 16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者经临床治疗后，其体内LH[（30.98±6.35）mIU/mL]、P[（23.46±5.59）ng/mL]、FSH[（16.88±4.45）mIU/mL]、E2[（219.87±46.54）pg/mL]及PRL[（13.26±3.87）ng/mL]等激素水平均较治疗前显著上升；子宫体积[（36.89±11.03）cm3]、优势卵泡数量[（2.31±1.25）个]、卵巢体积[（8.20±5.36）cm3]、子宫内膜厚度[（1.32±0.21）cm]等情况均较治疗前显著改善（P<0.05）；妊娠成功率为62.50%。结论 低促性腺激素性闭经致不孕不育患者采用HMG-HCG疗法可获得满意疗效，机体内相关激素水平显著提高，机体内子宫、卵巢及卵泡等妊娠相关环境获得显著改善，妊娠成功率较高，保障患者身心健康。

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关键词 ] 低促性腺激素性闭经；不孕不育；治疗效果

[中图分类号] R711.6　　　[文献标识码] A　　　[文章编号] 1672-5654（2014）09（c）-0149-02

低促性腺激素性闭经主要特征为性腺功能较差，机体内促性腺激素分泌量较少，患者表现为长期闭经甚至不孕，乳房、生殖器等性器官萎缩，对患者身心均造成严重伤害 [1]。本文将对我院自2013年1月1日—2013年12月31日期间前来就诊的16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者给予临床研究，从而探讨低促性腺激素性闭经致不孕不育临床治疗方法及效果，为提高此类患者疗效及预后提供可靠依据，现总结如下。

1资料与方法

1．1一般资料

16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者年龄20~35岁，平均年龄（29.89±2.24）岁，病程6个月~4年，平均病程（1.27±0.42）年。

1．2方法

1.2.1纳入与排除标准 ①经临床检查符合世界卫生组织（WHO）制定的低促性腺激素性闭经致不孕不育诊断标准；②无子宫、卵巢等生殖系统疾病史、手术史及畸形情况；③无恶性肿瘤疾病、精神类疾病；④无心脏、肝脏、肾脏等机体重要器官严重器质性疾病；⑤依从性良好，可遵医嘱完成治疗；⑥对本次研究具有知情权。

1.2.2治疗方法 16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者均实施HMG—HCG疗法。于患者撤退性出血或月经期第5天开始给予人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)药物治疗，初始计量为每天150IU，待连用5 d仍无效者每日递增剂量37.5~75IU，每日最大剂量不应超过450IU，给药时根据患者B超所示卵泡数目及大小随时调整剂量，待体内至少有1个卵泡直径不小于18 mm，则应停止HMG给药，给予人绒毛膜促性腺激素(human chorionic，gonadotropin，HCG)8000~10000IU肌肉注射，之后诱导排卵及指导夫妻同房。待清晨测得患者基础体温（Basal Body Temperature，BBT）升高3 d后给予口服10mg/次地屈孕酮，每日给药2次，连续治疗15 d后若患者成功妊娠则继续给予黄体支持治疗，直至妊娠12周或更长为止。若治疗过程中患者经B超检查可知体内出现3个及以上直径不小于18 mm卵泡，应将HCG给药量减至5000IU或征求患者同意后停用，以免发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。记录16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者治疗前后实验室检测体内各项激素水平变化情况、B超检查机体生殖系统变化情况[优势卵泡数量（直径不小于18mm）、子宫内膜厚度、子宫体积、卵巢体积]及妊娠成功率，给予统计学分析后得出结论。

1.2.3测量方法 ①基础体温：清晨患者睡醒后即刻给予口腔体温测定（5min），测量前禁止起床、排便、禁食及其他活动；②生殖激素水平测定：清晨空腹抽取3 mL静脉血液作为检测样本，3000转/min离心10 min后采用荧光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，FPIA）测定血样中黄体生成素（LH）、孕酮（P）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）水平，免疫分析仪及其配套试剂由雅培公司提供（Abbott AXSYM），参数设定：荧光检测激发波长365nm、检测波长475nm。

1.2.4 疗效判断标准

1.3统计学方法

使用spss 13.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料采用t检验由（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1激素水平

16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者经临床治疗后，其体内LH、P、FSH、E2及PRL等激素水平均较治疗前显著上升，对比结果具有统计学意义（P<0.05），具体情况见表1。

2.2生殖系统

16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者经临床治疗后，其体内子宫体积、优势卵泡数量、卵巢体积、子宫内膜厚度等情况均较治疗前显著改善，对比结果具有统计学意义（P<0.05），具体情况见表1。

注：表示与治疗前对比结果具有统计学意义（*P<0.05）。

2.3妊娠率

16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者共实施41个促排卵周期，其中10例患者成功妊娠，妊娠成功率为62.50%。

3讨论

研究表明[2]，下丘脑及腺垂体异常导致下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）分泌量缺乏，或GnRH受体基因突变导致促性腺激素分泌量较低，是发生低促性腺激素性腺功能减退（hypogonadotropic hypognadism，HH）的主要原因，男女均可发病，但女性发病率约1/50000，显著高于男性发病率1/10000。女性机体正常月经周期由下丘脑-垂体-卵巢轴功能共同实现，若由于先天因素或后天因素导致下丘脑及垂体病变，GnRH相应减少，女性患者则易发生性功能减退、闭经、第二性征或生殖器官发育不全甚至不发育等情况，女性低促性腺激素性腺功能减退患者就诊主诉主要为闭经及不孕不育。

有研究显示，HMG—HCG疗法是目前治疗低促性腺激素性闭经致不孕不育疾病的主要方法，其中HMG由绝经后妇女尿液中提取获得，属于促性腺激素，主要成分包括LH及FSH，临床主要使用目的为替代垂体激素[3]；HCG由妊娠妇女尿液中提取获得，其作用为促使成熟卵泡排卵。研究表明[4]，FSH可与颗粒细胞的相关受体结合达到促进卵泡增长及增加E2分泌量的目的，LH可促进泡膜细胞合成雄烯二酮及睾酮，二者可对卵泡产生刺激，使其不断生长发育最终成熟。本文中16例低促性腺激素性闭经致不孕不育患者使用HMG-HCG疗法后，体内LH、P、FSH、E2及PRL等相关激素水平均显著上升，且子宫体积、优势卵泡数量、卵巢体积、子宫内膜厚度均显著改善，提示机体为成功妊娠提供有利条件，因此妊娠成功率高达62.50%，治疗效果较为满意，与孟昱时 [5]等人研究结果相符。

研究表明[6]，低促性腺激素性闭经患者机体长期处于低雌激素环境中，因此卵巢对HMG具有并不理想的应激反应，且此类患者大多子宫较小、内膜较薄。提示对低促性腺激素性闭所致不孕不孕患者使用HMG进行治疗前，若根据其实际情况适当使用雌孕激素序贯疗法可显著调节子宫大小及子宫内膜厚度，使体内环境达到生育要求后使用HMG启动卵泡生长，可获得更为显著的妊娠成功率。有研究显示 [7]，诱导卵泡发育的主要激素为FSH，但在卵泡完全成熟及成功受精过程中，LH仍属于必需物质。但有研究表明，仅需1%LH受体被占用即可最大限度对泡膜细胞进行诱导，使其生成甾体激素利于受孕，若LH过多则将对卵泡质量造成直接影响，临床医生对低促性腺激素性闭经致不孕不育患者进行治疗时应合理掌握HMG使用量，达到控制优势卵泡数量及尽量减少药物用量的双重目的。

综上所述，低促性腺激素性闭经致不孕不育患者采用HMG-HCG疗法可获得满意疗效，机体内相关激素水平显著提高，机体内子宫、卵巢及卵泡等妊娠相关环境获得显著改善，妊娠成功率较高，保障患者身心健康，值得临床推广应用[8]。

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参考文献]

[1] 魏丽娜,孙秀芹．下丘脑性闭经不孕患者治疗方案研究[J]．中华妇幼临床医学杂志,2013,7(6): 558-561.

[2] 陈新娜．19例下丘脑性闭经的诊断及助孕治疗分析[J]．生殖与避孕,2013,29(6)：402-405．

[3] 陈新娜，乔杰，李红真，等．19例下丘脑性闭经的诊断及助孕治疗分析[J]．生殖与避孕，2012，29(6)：402-404．

[4] 徐艳文，朱莉，古芳，等．低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗[J]．生殖与避孕，2012，32(9)：113-114．

[5] 孟昱时，马兰，杨晓玲．低促性腺激素性腺功能减退症的临床特征和助孕治疗分析[J]．实用妇产科杂志，2014，27(3)：217-218．

[6] 沈宗姬，孙希琰，查月琴，等．HMG—HCG治疗下丘脑一垂体性闭经[J]．江苏医药，2014，2l(5)：307-309.

[7] 葛秦生. 病理性闭经的诊治（二）[J].生殖医学杂志，2013，10（2）：122-126.

[8] 许茹娜，陈娟文．3种不同病因不孕症患者腹腔镜治疗的妊娠情况分析[J]．当代医学，2011，9(5)：69-70．

（收稿日期：2014-07-10）

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