丹参多酚酸盐对ACS患者血清炎性因子及临床疗效的影响

陈 刚

资阳市第一人民医院重症监护室，四川资阳 641300

[摘要] 目的 探讨丹参多酚酸盐治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床疗效，以及对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 选择符合标准的患者80例，随机分为观察组40例和对照组40例，所有患者均给予常规治疗，观察组加用丹参多酚酸盐，观察比较两组患者治疗前临床症状、血清hs-CRP及TNF-α变化。结果 入院时两组患者血清hs-CRP及TNF-α水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d、14 d，两组患者血清hs-CRP及TNF-α水平较入院时均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是观察组较对照组下降更显著（P＜0.05）。观察组患者显效30例、有效9例和无效1例，对照组患者显效20例、有效10例和无效10例，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 丹参多酚酸盐可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平，减轻炎症反应程度，改善患者临床症状，值得临床推广应用。

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关键词 丹参多酚酸盐；急性冠脉综合征；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R541.6[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）11（c）－０006-02

急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定性心绞痛（UAP）、非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）及ST抬高型心肌梗死（STEMI），病理基础是冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成[1]。近年来，随着人们生活压力的加大和生活方式的改变，ACS的发病率日益升高，成为患者死亡的主要原因之一。研究表明[2]，全身性炎症反应贯穿ACS整个病程，在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用，而且决定动脉粥样硬化斑块的稳定性。丹参多酚酸盐临床应用比较广泛，已证实其具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、保护心肌细胞、改善内皮功能和和稳定斑块等作用[3]，但是，丹参多酚酸盐对ACS患者炎症反应的抑制相关的研究报道不多。该研究2012年7月—2014年7月通过检测ACS患者采用丹参多酚酸盐治疗前后的血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，旨在探讨其治疗ACS患者提供更充分的理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择符合标准的患者80例，随机分为观察组40例和对照组40例。观察组：男22例，女18例，年龄47～75岁，平均（59.92±8.27）岁，病程1～8年，平均（3.27±0.45）年；体重指数（BMI）18.93～28.79 kg/m2，平均（24.57±0.52）kg/m2。ACS类型：不稳定型心绞痛31例、ST段抬高性心肌梗死6例和非ST段抬高性心肌梗死3例。合并高脂血症18例、高血压16例和糖尿病7例。对照组：男23例，女17例，年龄46～75岁，平均（58.83±8.70）岁，病程1～8年，平均（3.31±0.43）年；BMI 18.82～28.43 kg/m2，平均（24.65±0.50）kg/m2。ACS类型：不稳定型心绞痛33例、ST段抬高性心肌梗死5例和非ST段抬高性心肌梗死2例。合并高脂血症17例、高血压15例和糖尿病8例。两组患者各项一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2病例选择

入组标准：①符合美国心脏协会/美国心脏病学会（ACC/AHA）中的ACS诊断标准[4]；②年龄、性别不限；③心功能NYHA分级≤II级；④同意进入该研究，签订知情同意书。排除标准：①合并其他心脏疾病者，如严重心律失常、心脏瓣膜病等；②合并严重肝、肾、肺功能不全；③合并感染、肿瘤或免疫系统疾病；④正在服用抗炎药物；⑤近期有严重外伤史和手术史；⑥凝血功能异常，有出血性疾病或出血倾向。

1.3治疗方法

两组患者均给予ACS常规治疗，主要包括抗血小板聚集（阿司匹林肠溶片或氯吡格雷片）、调脂稳定斑块（阿托伐他汀钙片），根据患者病情实际情况，适量应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡ）、β受体拮抗剂，以及对症支持治疗等。观察组在常规治疗的基础上加用注射用丹参多酚酸盐（国药准字：Z20050249），200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d，疗程14 d。

1.4血清hs-CRP及TNF-α水平检测

标本采集：患者在入院时、治疗7 d和14 d分别抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率常温下离心15 min，分离血清于EP管中，置于－80 ℃冰箱内集中待检。检测方法：hs-CRP应用乳胶免疫比浊法测定，试剂购自于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，在BS-400型全自动生化分析仪上检测。TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂盒购自于上海邦景实业有限公司。具体操作均严格按照试剂说明书进行。

1.5临床疗效评价标准

治疗后心绞痛症状缓解、心绞痛发作次数减少与治疗前比较超过80%，心电图恢复正常范围，ST段有明显改善为显效；治疗后心绞痛症状有所改善，心绞痛发作次数减少为50%～79%，ST段较治疗前有所改善为有效；治疗后心绞痛症状、ST段等没有改善为无效[5]。

1.6统计方法

数据采用spss 13.0统计软件进行处理，计量资料比较采用t检验，用（x±s）表示；计数资料比较采用χ2检验，用n和百分率表示。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清hs-CRP水平比较

入院时两组患者血清hs-CRP水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d及14 d，两组患者血清hs-CRP水平较入院时均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是观察组患者下降更显著（P＜0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后血清TNF-α水平比较

入院时两组患者血清TNF-α水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d及14 d，两组患者血清TNF-α水平较入院时均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是观察组患者下降更显著，见表2。

2.3两组患者临床疗效比较

疗程结束后评价两组患者临床疗效，观察组患者显效30例（75.00%）、有效9例（22.50%）和无效1例（2.50%）；对照组患者显效20例（50.00%）、有效10例（25.00%）和无效10例（25.00%），观察组患者临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.09，P＜0.05）。

3讨论

ACS是一种常见的心血管疾病，是冠心病的一种严重类型，常见于老年、男性及绝经后女性，与吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症等关系密切。动脉粥样硬化斑块的不稳定是ACS发病的共同机制，ACS患者体内往往存在易损斑块，其纤维帽较薄、脂核大、富含炎症细胞和组织因子。当单核巨噬细胞或肥大细胞分泌的蛋白酶消化纤维帽、斑块内T淋巴细胞通过合成γ-干扰素抑制平滑肌细胞分泌间质胶原、动脉壁压力及血流对斑块表面的冲击等因素存在时，可诱发斑块破裂[6-7]。因此，炎症反应是引起其不稳定性的主要因素之一。目前，参与动脉粥样硬化斑块形成的主要炎症介质有hs-CRP、TNF-α、肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、基质金属蛋白酶（MMPs）等。该研究结果显示，观察组患者入院时血清hs-CRP（18.24±4.37）mg/L及TNF-α（116.85±17.42）ng/L，对照组为血清hs-CRP（18.30±4.29）mg/L及TNF-α（120.10±19.22）ng/L，二者水平相似；治疗7 d、14 d，观察组血清hs-CRP（12.39±2.18）mg/L、（5.02±1.31）mg/L，TNF-α（75.18±12.74）ng/L、（40.53±6.19）ng/L，对照组血清hs-CRP（15.27±2.86）mg/L、（9.22±2.00）mg/L，TNF-α（94.00±14.34）ng/L、（59.35±9.76）ng/L，二者血清hs-CRP及TNF-α水平较入院时均下降，但是观察组患者下降更显著。hs-CRP由肝脏在炎症因子的刺激下合成的急性期炎症标志物，是一种高敏的非特异性急性时相反应蛋白之一，被认为是ACS最强的炎性标记物，是冠心病的独立危险因素[8]。TNF-α细胞来源广泛，如心脏含有巨噬细胞，是TNF-α的丰富来源。TNF-α是冠状内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素，它在ACS中的作用与其产生的生物学效应有关，是诱导多种细胞因子产生，可诱发心肌细胞凋亡，导致心肌收缩功能抑制和组织损伤的关键启动因子[9]。丹参多酚酸盐是通过现代制药工艺从丹参中提取精制而成，有效成分中丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为同系物，如紫草酸镁等。现代药理研究证实，丹参多酚酸盐除具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、保护心肌细胞、改善内皮功能和和稳定斑块等作用外[3]，还有抗氧化损伤、清除自由基等作用[10]。因此，丹参多酚酸盐从而起到抗炎、抗动脉粥样硬化作用，提高临床治疗效果，如观察组患者显效30例、有效9例和无效1例，而对照组显效20例、有效10例和无效10例，该研究结果与谈世进[10]等报道相似，进一步证明丹参多酚酸盐可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平。

综上所述，丹参多酚酸盐治疗ACS，能有效降低患者血清hs-CRP及TNF-α水平，减轻炎症反应，抑制动脉粥样硬化进展，从而改善患者的临床症状，提高临床治疗效果，减少心脏事件的发生，值得临床推广应用。

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参考文献

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[9]张亚忠,韩玲,杨丽峰,等.不同降脂方案对急性冠脉综合征患者血脂和IL-6、TNF-α、MMP-9水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(5):622-623.

[10]谈世进,郭慧峰,陆燕.丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响[J].实用老年医学,2009,23(2):87-89.

（收稿日期：2014-08-20）

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