尿微量白蛋白检测对早期糖尿病肾病诊断价值的

摘　要：目的：探讨尿微量白蛋白（mAlb）检测对诊断早期糖尿病肾病（DN）的临床价值。方法：采用化学法对64例糖尿病患者和36例健康体检人员尿微量白蛋白（mAlb）进行检测。统计出糖尿病患者中尿微量白蛋白的阳性例数，并对结果进行综合性分析。结果：试验组的尿mAlb的含量为（21.25±9.84）mg/L，明显高于正常对照组的（9.85±4.72）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.01）。试验组阳性例数为24例，占37.50%，对照组无一例尿微量白蛋白阳性，两组间阳性数比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：尿微量白蛋白（mAlb）检测可以作为DN早期诊断的敏感可靠的实验室指标，有助于早期判断糖尿病肾脏的损害。

关键词：糖尿病肾病；尿微量白蛋白；早期诊断
    糖尿病肾病（Diabetes nephropathy，DN）是糖尿病的慢性微血管并发症之一，主要是糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。2001年，中华医学会糖尿病学分会组织全国各省市，对我国大城市约2.45万例内分泌科住院糖尿病（DM）患者的糖尿病并发症及其相关大血管疾病状况进行了回顾性分析，分析结果发现并发肾脏性病变的约33.6%。在微量白蛋白尿期对糖尿病肾病进行针对性治疗能显著改善预后，避免患者发展为终末期肾病，需血液透析或肾移植来维持生命^[1]。早期DN的诊断对防治DN进一步发展为终末期肾病有重要的意义。

1 资料与方法

1.1  一般资料：选取2010年7月～2011年5月来我院分泌科住院的64例糖尿病（DM）患者为试验组，所有患者均符合WHO（1999年）制定的DM的诊断标准，且尿蛋白定性试验均阴性，且血肌酐、尿素氮正常。其中男42例，女22例，年龄42～81岁，平均（58.6±9.5）岁。所有患者均为2型糖尿病患者，确诊病程为1个月～8年。选取同期在我院行体检的36例健康志愿者为对照组，年龄24～79岁，平均（50.8±12.4）岁。排除标准：不同意行尿微量白蛋白检测者，及合并其他导致可能产生尿蛋白的疾病如高血压病、严重肝肾疾病、非糖尿病肾脏疾、尿路感染、甲状腺机能亢进、心力衰竭、近期脑血管意外史，或近期服用肾毒性药物、钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂史者；近期处于应激状态、发热者。

1.2  研究方法：受试者空腹排空晨尿，饮水300 ml，1 h后收集受试者尿液10 ml送检，采用标准配套的高级蛋白仪、试剂盒、校准品以及质控品，以2 000 r/min离心10 min，取上清液立即测定。尿微量蛋白检测采用尿液全自动分析仪，采用化学法，线性范围为5～300 mg/L，单位以mg/L表示，批内变异1.64%，以mAlb＞19 mg/L为阳性。

1.3  统计学方法：所有数据均经过专人校队后输入计算机，使用SPSS 13.0软件包对分析结果进行统计分析。数据以均数±标准差（）表示，计量资料用t检验，计数资料采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

    对64例2型糖尿病（DM）患者以及36例健康体检者进行尿微量蛋白测定后，试验组尿蛋白含量为（21.25±9.84）mg/L，正常组尿蛋白含量为（9.85±4.72）mg/L，试验组尿液中所含有的尿微量白蛋白高于正常对照组，差异有统计学意义（t=10.14，P＜0.01）；数据显示健康志愿者组尿液中所含有的mAlb值较低，而试验组的mAlb值在阳性标准值附近波动。试验组阳性例数为24例，占37.50%，对照组无一例尿微量白蛋白阳性，两组间阳性数比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

    近年来，随着我国人口人均寿命的延长，生活饮食习惯、结构的改变，糖尿病患者的数量呈直线上升趋势，而且由于治疗方法的改善以及生存时间的增加，肾脏及其他并发症也随之增加。根据最近调查统计结果，我国目前约有5000万人正面临着糖尿病的威胁。临床上使用常规实验室检测，例如尿素、肌酐、尿蛋白定性对DN早期诊断无意义，甚至患者已经到了DN第三期以上检测仍不能反映，虽然能在第四期检测出明显结果，但是DN发展到第四期治疗效果差，无法控制病情进展。糖尿病肾病的早期可采用24 h尿白蛋白排泄率诊断， 但留取及保存尿液繁琐，标本易因收集、保存方法不当而导致结果错误，使患者失去早期治疗的良机^[2]。采用肾活检对检测DN敏感度高，可以明确诊断出早期DN，但为有创性操作，费用大，且存在一定的风险，不宜临床普遍开展^[3]。

    DN患者常为肾小球功能及肾小管功能受损，以肾小球功能受损为主^[4]。尿液中微量白蛋白能反映肾小球功能受损情况。其带负电荷，而在DN患病早期，肾小球滤过膜的电荷选择性降低、基底膜中其他成分关联改变、滤过膜滤孔孔径增大以及富含带负电荷结构成分变化，导致白蛋白在尿中排出增加。尿液中微量白蛋白具有反映肾小球功能的作用，带负电荷，分子量为69 KD，等电点分别为4.9。在血浆中以两种形态存在：游离态和结合态（与白蛋白、IgG结合）。游离型α₁-微球蛋白，可以自由通过肾小球滤过膜，并且绝大部分（约99%）能被肾小管重吸收、分解，所以在正常人的尿液中α₁-微球蛋白含量非常少。正常情况下，绝大部分的mAlb不能通过肾小球滤过膜，而在DN患病早期，肾小球尚未发生器质性病变时，肾小球滤过膜的电荷选择性降低、基底膜中其他成分关联改变、滤过膜滤孔孔径增大以及富含带负电荷结构成分变化，导致白蛋白在尿中排出增加^[5]。DM早期肾小球即可出现肾小球基底膜结构改变，破坏肾小球的滤过屏障，导致滤过膜通透性增加，蛋白漏出，且肾小管受损后重吸收障碍，因而产生蛋白尿。故尿微量白蛋白可作为早期预测与筛选DN发生的灵敏指标^[6-7]。

    不但检测方法与标本保存的可以影响尿白蛋白测定结果，而且易受应激、疾病、药物等因素影响。采用排空晨尿1 h后收集受试者尿液送检可以减少以上影响因素。散射比浊法测定微量白蛋白尿具有较高的敏感性及特异性，可以随时单个测定，受标本保存的影响较小。本试验中试验组的尿微白蛋白含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而且阳性比率也比较高，而对照组中无一例阳性，故正常人不会有尿微量白蛋白增高，说明尿微量白蛋白在体现肾功能异常方面具有特异性。

    综上所述，对尿液微量白蛋白检测，在DN早期诊断上尿微量蛋白进行检测，是一种灵敏可靠的检测项目，同时这种检测对人体无害，简单、受影响因素较少，对早期诊断、治疗以及预防DN，对面判断糖尿病早期肾脏损有一定临床意义。但是本试验为小样本研究，进一步临床意义有待于更大样本、更大范围的前瞻性研究。

4 参考文献

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