硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压临床观察

摘　要：目的：观察硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的临床效果。方法：对收治并确诊的31例PPHN患儿，呼吸支持的基础上采用硫酸镁治疗，硫酸镁首剂200 mg/kg，30 min内微量泵静脉注入，继之维持量40～50 mg/（kg•h）持续微量泵静脉注入，待病情好转后再逐渐减量至20 mg/（kg•h）后停用，监测血压、经皮血氧饱和度、血气分析、血钙、血镁、肺动脉压。结果：硫酸镁治疗后血氧饱和度、血氧分压、pH值与用药前比较明显改善，肺动脉压下降，差异显著。硫酸镁平均治疗（72.3±12.17）h。结论：硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压疗效确切，适合基层医院使用。

关键词：硫酸镁；持续肺动脉高压；新生儿
    新生儿持续肺动脉高压（PPHN）是新生儿期由各种原因引起的严重疾病，死亡率高达40%。广东省东莞市康华医院新生儿科自2007年4月～2011年10月共收治PPHN 31例，经硫酸镁联合呼吸支持等治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料：31例患儿足月儿17例，过期产儿9例，早产儿5例，体重2 350～4 100 g，日龄1～42 h。其中胎儿宫内窘迫3例，出生时窒息8例，胎粪吸入综合征6例，急性呼吸窘迫综合征5例，新生儿肺炎4例，室间隔缺损合并肺炎4例，完全性大动脉转位1例。所有患儿均有呼吸增快、不同程度青紫、持续低氧血症、烦躁或反应差、胸片病变与低氧程度及症状和体征不平行，动脉导管开口前后经皮氧饱和度（TcSO₂）差＞10%，高氧高通气试验不能改善，均符合新生儿持续肺动脉高压诊断标准^[1]。并经超声心动图证实在卵圆孔或动脉导管水平有右向左分流，平均肺动脉压（PAP）＞40 mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa）。

1.2  治疗方法：所有患儿行超声心动图检查一经确诊PPHN，立即予呼吸支持，根据情况予鼻塞持续正压通气或气管插管常频机械通气，氧浓度＞50%，1 h后肤色仍青紫，TcSO₂＜90%，即给予硫酸镁饱和量200 mg/kg，将25%硫酸镁溶液用5%葡萄糖稀释成10%浓度后在30 min内微量泵静脉注入，继之维持量40～50 mg/（kg·h）持续微量泵静脉注入，待病情好转后再逐渐减量至20 mg/（kg·h）后停用，在硫酸镁治疗期间，持续监测心率、TcSO₂，每2小时监测血压，治疗前及治疗后6 h、24 h、48 h、72 h监测动脉血气，每日监测血钙、血镁，使血镁浓度维持在3.5～5.5 mmo1/L。硫酸镁治疗48 h、72 h后复查床旁超声心动图测PAP。全部病例均同时给予补液、补碱纠酸、多巴胺和多巴酚丁胺静脉滴注等。根据动脉血气调整呼吸机参数，动脉氧分压上升至目标值80 mm Hg后逐渐减低氧浓度。

2 结果

    治疗结果见表1。硫酸治疗6 h后，患儿肤色转红润，SpO₂显著升高，PaO₂、PaCO₂、pH值差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗24 h后PaO₂显著升高，PaCO₂、pH值差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗48 h后PAP显著下降。PAP下降滞后于PaO₂上升。硫酸镁平均治疗（72.3±12.17）h。31例患儿经治疗后，26例治愈出院，2例好转，2例转院，1例死亡。

表1  硫酸镁治疗前后各参数变化（）

时间	SpO2（%）	PaO2（mm Hg）	PaCO2（mm Hg）	pH值	PAP（mm Hg）
治疗前	80.6±3.7	42.3±4.1	50.4±3.6	7.30±0.03	65.3±4.6
治疗后6 h	90.3±5.1	46.5±4.5	50.3±3.8	7.31±0.02
P值	＜0.01	＞0.05	＞0.05	＞0.05
治疗后24 h	92.4±6.1	77.4±5.7	50.4±3.7	7.32±0.04
P值	＜0.01	＜0.01	＞0.05	＞0.05
治疗后48 h	93.1±8.6	81.3±6.4	50.2±1.9	7.33±0.03	45.4±3.6
P值	＜0.01	＜0.01	＞0.05	＞0.05	＜0.01
治疗后72 h	93.7±2.3	80.2±7.8	49.3±3.1	7.33±0.02	36.3±3.3
P值	＜0.01	＜0.01	＞0.05	＞0.05	＜0.01

3 讨论

    PPHN又称持续胎儿循环，是由多种原因引起的新生儿出生后肺循环压力和阻力持续增高，导致由胎儿循环过渡到成人型循环发生障碍，以至于动脉导管或卵圆孔水平出现右向左分流，从而导致严重低氧血症和发绀，甚至死亡，多见于足月儿和过期产儿^[2]。引起肺动脉高压的原因很多，可以特发或继发，本组显示宫内窘迫、窒息、胎粪吸入、肺炎、心脏发育畸形均可导致肺动脉高压。对胎儿宫内乏氧及时处理及产时采取有效措施抢救是减少PPHN发生的有效环节。

    高频通气、ECMO、NO吸入等都可肺动脉压下降，但其条件需求高，操作复杂，价格昂贵，危险性大，具有一定不良反应，不适于基层医院应用。

    镁是钙的一种天然拮抗剂，可拮抗Ca²⁺进入平滑肌细胞，使肺血管扩张。镁可增加 PGI₂释放，减少PGD₂产生，抑制PGF₂引起的血管收缩。镁还可抑制儿茶酚胺释放，激活腺苷酸环化酶，减少平滑肌对血管收缩剂的反应。使用硫酸镁后可使肺血管扩张，改善通气/血流比，使PaCO₂下降，pH值上升，改善氧合， 改善低氧血症。镁还具有抗血栓作用，也可以减轻缺氧对脑、肝、肾的损害^[3]。

    硫酸镁的主要不良反应是低血压、高镁血症^[4]。本组病例治疗过程中同时应用多巴胺、多巴酚丁胺等正性肌力药物，未出现低血压。本组治疗过程中出现1例高镁血症，表现为反应淡漠、腱反射减弱、腹胀、呼吸抑制，血镁6.0 mmo1/L。追查原因为微量泵故障，泵注速度过快，予停用硫酸镁、静脉补钙后纠正。因此，在硫酸镁治疗过程中应严格控制输镁速度和量，常规监测血镁、血钙浓度。硫酸镁治疗PPHN价格低廉，疗效较好，使用也较方便，适于一些没有NO或高频通气等设备的基层医院使用，当然，适宜的呼吸支持、原发病治疗及维持体循环在治疗PPHN过程中同等重要。值得注意的是治疗过程中发现肺动脉压力下降滞后于血氧饱和度、血氧分压上升，动脉血气正常并不意味着肺动脉压力已降至正常，过早停止硫酸镁治疗可导致病情反复。另外，本组完全性大动脉转位1例硫酸镁治1 d仍青紫、动脉血气无改善，家属放弃治疗后死亡，提示因严重心脏畸形导致的肺动脉高压硫酸镁治疗无效。

4 参考文献

[1] 主译魏,杨于嘉.新生儿学手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,2006:430.

[2] 金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1990:566.

[3] 张伟利,单海燕,李笑宏,等.硫酸镁治疗缺氧小猪肺动脉高压的实验研究[J].临床儿科杂志,2008,21(14):241.

[4] 陈自励,李凤英.新生儿临床用药[M].北京:人民卫生出版社,2002:176. 本文链接：http://www.qk112.com/lwfw/yxlw/linchuangyixue/94520.html