玉屏风散对咳嗽变异型哮喘缓解期患者免疫功能

【摘要】 【目的】 观察玉屏风散对咳嗽变异型哮喘(cva)缓解期患者免疫球蛋白e(ige)及t淋巴细胞亚群cd4+、cd8+等免疫功能的影响。【方法】 将74例患者随机分为治疗组36例和对照组38例，治疗组予以玉屏风散口服(药物组成：黄芪、白术、防风)，对照组予以安慰剂口服，连服8周。观察两组患者治疗前后血清ige及外周血cd4+、cd8+的变化情况。【结果】 治疗组治疗后ige、cd4+水平显著降低(p<001)，cd8+水平显著升高(p<001)，cd4+/cd8+显著下降(p<001)，而对照组治疗前后各项指标均无显著变化(p>005)。治疗后两组间比较，各项指标差异均有显著性意义(p<005或p<001)。【结论】 玉屏风散可能通过调节t淋巴细胞亚群和降低血清ige水平，从而抑制气道炎症，降低气道高反应性，增强人体抗病能力，改善cva缓解期患者的免疫功能。

【关键词】 咳嗽变异型哮喘/中药疗法;玉屏风散/治疗应用;免疫球蛋白e/血液;t淋巴细胞亚群/血液

咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma，cva)是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性。近年来随着免疫遗传学和分子生物学的不断发展，对cva的研究已逐步深入。而运用中药干预改善cva缓解期患者的免疫功能，从而有效控制哮喘的发作逐渐成为研究重点。本项研究主要观察玉屏风散对cva缓解期患者免疫功能指标中免疫球蛋白e(ige)及t淋巴细胞亚群cd4+、cd8+的调节作用，现报道如下。

　　1临床资料

　　11一般资料观察病例均来源于2007年2月～2009年2月广州中医药大学第二附属医院(即广东省中医院)呼吸科门诊就诊的患者。共收集符合本研究纳入标准的病例74例，按照简单随机方法分为2组。治疗组36例，男20例，女16例;平均年龄(3342±1126)岁;平均病程(193±939)年。对照组38例，男18例，女20例;平均年龄(3435±1090)岁;平均病程(179±1015)年。两组患者的性别、年龄、病程等资料经统计学处理，差异均无显著性意义(p>005)，具有可比性。

　　12诊断标准采用2005年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南(草案)》[1]中cva的诊断标准：(1)慢性咳嗽常伴有明显的夜间刺激性咳嗽。(2)支气管激发试验阳性或最大呼气流量(pef)昼夜变异率>20%。(3)支气管扩张剂、糖皮质激素治疗有效。(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。缓解期[2]系指经过治疗或未经治疗，症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持4周以上。所有的病例要除外可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病。

　　13纳入标准(1)符合咳嗽变异型哮喘缓解期的诊断标准。(2)年龄18~60岁。(3)受试前1个月未使用过类固醇激素及中医药治疗。(4)愿意接受治疗和检查，临床资料完整者。

　　14排除标准(1)不符合纳入标准者。(2)妊娠、哺乳期妇女。(3)伴发其他可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病，如急性心肌梗塞、急性脑血管意外、肿瘤、艾滋病等。(4)肝肾功能不全者。(5)已知对本药组成成分过敏者。(6)接受全身类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的患者。

　　2研究方法

　　21治疗方法治疗组口服玉屏风散(主要由防风15g、黄芪30g、白术15g等组成，由本院煎药室煎煮并包装成袋，每袋100ml)，每次1袋，早晚各1次。对照组口服安慰剂(主要由淀粉等制成)，每次1袋(100ml/袋)，早晚各1次。两组患者治疗期间不得加用与治疗本病有关的中、西药品及其他治疗。两组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

　　2009年第26卷广州中医药大学学报张瑜,等.玉屏风散对咳嗽变异型哮喘缓解期患者免疫功能的影响第6期22观察项目及检测方法治疗前后抽血检测血清ige及外周血t淋巴细胞亚群cd4+、cd8+、cd4+/cd8+比值。cd4+、cd8+的测定采用esp型流式细胞仪检测，具体操作严格按说明书步骤进行。ige采用elisa法检测，试剂盒由我院检验科提供，根据说明进行检测。

　　23统计学方法采用spss 130软件进行数据的统计分析。

　　3治疗结果

　　31两组治疗前后血清ige水平变化比较表1结果显示，治疗组治疗后血清ige水平明显降低，与治疗前比较差异有显著性意义(p<001);而对照组治疗前后比较差异无显著性意义(p>005)。治疗后组间比较，差异有显著性意义(p<005)。表1两组治疗前后ige水平变化比较①统计方法：t检验;①p<001，与治疗前比较;②p<005，与对照组治疗后比较

　　32两组治疗前后血清cd4+、cd8+水平及cd4+/cd8+比值变化比较表2结果显示，治疗组治疗后cd4+水平、cd4+/cd8+比值均明显降低(与治疗前比较，p<001)，cd8+水平明显升高(与治疗前比较，p<001)，而对照组治疗前后各项指标差异均无显著性意义(p>005)。治疗后两组间比较，各项指标差异均有显著性意义(p<001)。表2两组治疗前后cd4+、cd8+水平及cd4+/cd8+比值变化比较①统计方法：t检验;①p<001，与治疗前比较;②p<001，与对照组治疗后比较

　　4讨论

　　cva属中医学哮证、喘证范畴，其病根在于肺、脾、肾亏虚。由于肺虚不能主气，脾虚不能运化水湿，肾虚不能蒸化津液，以致津液凝聚成痰，伏藏于肺，成为哮喘发病的宿根，即“宿痰伏肺”。因此，宿痰是其关键性的病理因素。若阴平阳秘，脏腑协调，肺脾肾机能正常，水湿运化如常，则免疫状态良好，机体不会发病，所谓“正气存内，邪不可干”。玉屏风散出自朱丹溪《丹溪心法》一书，是中医扶正固本的经典方剂。该方仅由黄芪、白术、防风3味药组成。其中黄芪、白术系君臣合用，可使气旺表实，再配防风走表祛风，以达补中有散，散中有补之意，共收益气固表、扶正止汗、祛邪御风等功效。现代药理研究认为[3]，黄芪可增强和调节机体免疫功能，提高机体抗病能力，维持机体内环境的平衡;白术主要通过提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花环形成率，促进细胞免疫功能;防风除有解热抗炎作用外尚有提高机体免疫功能的作用。该方中具有双向调节作用的药物主要是黄芪，当机体免疫功能过剩时，防风和黄芪的作用是相辅相成的，共同使免疫功能降低以至趋向正常，而当机体免疫功能偏低时，黄芪则能使之升高。

　　cva是哮喘的一种特殊类型，其病理生理表现与典型哮喘相似，是一种包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞参与气道慢性炎症，由ige介导的变态反应，ige的大量产生并与这些炎症细胞表面的受体交联而使炎症因子释放，最终导致高气道反应而引发哮喘。在哮喘气道慢性炎症中，存在免疫功能缺陷，主要表现在cd4+辅助性细胞(th细胞)增多，功能增强;同时cd8+抑制性细胞(ts细胞)降低，导致cd4+、cd8+细胞比例失调。cd4+细胞主要通过分泌白细胞介素4(il4)来刺激b细胞表达ige受体，从而促进ige合成;cd8+细胞主要通过分泌干扰素c(ifnc)来抑制ige合成[4-5]。因此，降低cd4+细胞，升高cd8+细胞，就可以降低血清ige水平，从而抑制气道炎症，降低气道高反应性，防止典型哮喘的发作。本研究结果表明，玉屏风散可能通过调节t淋巴细胞亚群，使cd4+水平下降和cd8+水平增加，并使cd4+ /cd8+比值降至正常，从而降低血清ige水平，改善cva缓解期患者的免疫功能，加强了免疫系统平稳机制，提高了机体抗病能力。

【参考文献】
　[1]中华医学会呼吸病学分会咳嗽的诊断与治疗指南(草案)[j].中华结核和呼吸杂志，2005，28(11)：738.

　　[2]李明华,殷凯生,蔡映云，等哮喘病学[m].2版北京：人民卫生出版社, 2005

　　[3]张红宇丹溪玉屏风颗粒的药效学研究[j].中华实用中西医杂志，2005，18(14)：429

　　[4]胡作为，周燕萍.中药止哮平喘方对支气管哮喘发作期患者t淋巴细胞亚群的影响[j].陕西中医，2004，25(4)：321.

　　[5]王忆勤，李福风，燕海霞，等.复方麻芩汤对哮喘患儿免疫功能的调节作用[j].上海中医药杂志，2006，40(4)：37.

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