rhGH治疗儿科矮小症的临床价值分析

　　Department of Children's Health Rehabilitation, Dalian Women and Children Medical Center;

　　

　　Abstract：Objective To analyze the therapeutic effect of recombinant human growth hormone(rhGH) in pediatric dwarfism. Methods 86 children with dwarfism who were treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as study subjects. They were randomly divided into two groups, with 43 cases in each group. The control group received routine treatment and the experimental group received rhGH treatment on the basis of the control group. The changes of clinical indexes and serum levels were compared between the two groups. Results After treatment, there was no significant difference in body weight, bone age, total thyroxine and fasting blood glucose between the two groups, the height and growth rate of the experimental group were higher than those of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, Serum Ghrelin in the experimental group was lower than that in the control group, and insulin like growth factor-1(IGF-1) was higher than that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion RhGH is applied in the treatment of pediatric children with dwarfism, which can improve the growth rate of children, effectively improve serum indexes, and has high safety, and it is worthy of clinical promotion.

　　

　　Keyword：Dwarfism; Recombinant human growth hormone; Growth rate; Height;

　　

　　矮小症是儿科常见疾病，近年来在我国发病率呈逐年上升趋势，严重影响患儿正常身心发育。矮小症的发生是多种因素共同作用的结果，临床表现为代谢异常、身材矮小、神经系统异常等症状[1]。研究发现，生长激素缺乏是造成矮小症的重要原因，以往临床针对矮小症通常采用运动、营养支持等手段进行治疗，但效果不佳[2]。随着研究的不断深入，重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rh GH）逐渐应用于矮小症的治疗中，效果显著[3]。本研究旨在分析在儿科矮小症中应用重组人生长激素（rh GH）的治疗效果，现报道如下。

　　

　　1 资料与方法

　　

　　1.1 临床资料

　　

　　选取2017年2月至2019年2月本院收治的86例矮小症患儿作为研究对象，随机分为两组，各43例。对照组男25例，女18例，年龄6～12岁，平均年龄（8.98±2.36）岁；身高75～135 cm，平均身高（108.47±5.31)cm；体质量25～36 kg，平均体质量（32.68±6.47)kg；骨龄4～10岁，平均骨龄（7.01±1.24）岁。实验组男26例，女17例，年龄7～11岁，平均年龄（8.74±2.45）岁；身高78～138 cm，平均身高（109.52±5.24)cm；体质量27～37 kg，平均体质量（33.14±6.25)kg；骨龄5～9岁，平均骨龄（6.89±1.03）岁。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究获得本院伦理委员会审核批准。

　　

　　1.2 纳入及排除标准

　　

　　纳入标准：经测量身高低于同年龄、同种族、同性别儿童2个标准差；每年生长速率<5 cm，生长发育缓慢，骨龄延迟。排除标准：合并慢性疾病或其他内分泌疾病者；染色体异常者；营养不良者。

　　

　　1.3 方法

　　

　　对照组给予常规治疗，包括运动锻炼、饮食指导、保持充足睡眠等，并适当补充维生素、微量元素、钙质等。实验组在对照组基础上给予rh GH（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050024）治疗，每天睡前30 min采取皮下注射方式，每次0.15 IU/kg，每天1次，连续治疗12个月。

　　

　　1.4 观察指标

　　

　　(1)临床指标，包括身高、体质量、骨龄、生长速率、总甲状腺素及空腹血糖。通过酶联免疫吸附法测定总甲状腺素，通过全自动生化分析测定空腹血糖。(2)血清指标：抽取患儿5 m L清晨空腹静脉血，2 500 r/min离心10 min，取上清液，置于冰箱保存待检。血清饥饿激素（Ghrelin）通过酶联免疫吸附法测定，胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1）通过免疫化学发光法测定。(3)不良反应，包括甲状腺功能低下、注射部位红肿、过敏性皮疹、谷丙转氨酶升高。

　　

　　1.5 统计学方法

　　

　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　

　　2 结果

　　

　　2.1 两组临床指标比较

　　

　　治疗后，两组体质量、骨龄、总甲状腺素及空腹血糖比较差异无统计学意义；实验组身高及生长速率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　

　　表1 两组临床指标比较（±s)

　　

　　2.2 两组治疗前后血清指标比较

　　

　　治疗后，两组IGF-1均高于治疗前，Ghrelin低于治疗前，且实验组Ghrelin低于对照组，IGF-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　

　　表2 两组治疗前后血清指标比较（±s,ng/m L)

　　

　　2.3 两组不良反应发生率比较

　　

　　实验组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P<0.05），见表3。

　　

　　表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

　　

　　3 讨论

　　

　　人体生长发育是一个复杂的生理过程，包括遗传基因表达和细胞的增殖、分裂[4]。儿童生长发育潜力由遗传基因决定，同时又受生活环境、营养、母体等外界因素的影响，因此，儿童矮小症的发生与遗传、外部环境、宫内发育、心理状况、身体疾病、IGF-1生长轴功能障碍等因素密切相关[5]。矮小症严重阻碍儿童身心发育。有研究表明，生长激素分泌异常是矮小症的主要病因[6]。生长激素主要通过腺垂体分泌，能调节机体内分泌系统，同时加快肌肉和骨骼组织发育，从而提高身体生长速率。常规治疗矮小症改善效果不理想，近年来rh GH疗效得到临床广泛认可。

　　

　　rh GH属于一类外源性生长激素，具有与生长激素相同的作用，治疗由生长激素分泌不足所致的疾病效果良好[7]。晏文华等[8]研究发现，合理剂量的rh GH能显著改变患儿最终身高，与血清IGF-1和Ghrelin水平变化密切相关。Ghrelin属于胃黏膜细胞分泌的一类脑-肠肽，包含28个氨基酸，主要作用是刺激生长激素分泌，同时维持机体能量平衡，改善肠胃系统，促进生长发育[9]。IGF-1属于胰岛素多肽，与胰岛素功能基本一致，肝脏是主要分泌细胞，能促进细胞生长、分化。陈韵等[10]研究结果显示，均存在IGF-1水平偏低的情况，造成生长动力下降，阻碍生长发育，从而引发矮小症。提示在临床诊治过程中，应密切监测此类血清指标，尽早实施治疗干预。本研究结果表明，治疗后，实验组Ghrelin低于对照组，IGF-1高于对照组（P<0.05），表明rh GH能有效改善矮小症患儿血清指标，促进生长发育。原因可能为矮小症患儿体内Ghrelin升高后无法刺激生长激素分泌，通过rh GH治疗后促进Ghrelin下降至正常水平，有效调节机体营养状况。同时生长激素刺激IGF-1后，充分发挥骨骼生长、机体代谢、蛋白质合成等作用。

　　

　　本研究结果表明，实验组身高及生长速率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明rh GH可明显提高患儿生长速率。原因可能为，rh GH进入机体后对细胞形成刺激，产生IGF-1促进骨骼生长，且IGF-1具有负调节效应，增加垂体生长激素分泌，从而加快骨骼发育。本研究结果显示，两组体质量、骨龄、总甲状腺素、空腹血糖及不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明矮小症患儿应用rh GH治疗后对身体影响较小，安全性较高。

　　

　　综上所述，rh GH应用于儿科矮小症的治疗中，能提高患儿生长速率，有效改善血清指标，安全性较高，值得临床推广。

　　

　　参考文献

　　

　　[1]褚珺琼,戴桂芬.中药穴位贴敷联合重组人生长激素治疗矮小症患儿26例临床观察[J].中医儿科杂志,2018,14(5):56-58.

　　

　　[2]王淼,宋小宇,高宇,等.不同剂量重组人生长激素治疗儿童中枢性性早熟的临床效果[J].中华妇幼临床医学杂志,2019,15(4):437-443.

　　

　　[3]张炫炜,张满燕,沈红,等.重组人生长激素对特发性矮小儿童生长速度和糖脂代谢、骨代谢水平的影响[J].中国医师进修杂志,2018,41(10):887-891.

　　

　　[4]边维娜,谭敏,张乐,等.留置针在r-hGH治疗特发性矮小症患儿中的观察及护理[J].检验医学与临床,2017,14(24):3634-3636.

　　

　　[5] Sochung Chung, Jae-Ho Yoo, Jin Ho Choi, et al. Design of the long-term observational cohort study ith recombinant human growth hormone in Korean children:LG Growth Study[J]. Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2018,23(1):43-50.

　　

　　[6]刘建平,黄路圣,叶林华.胰岛素样生长因子-1水平监测在重组人生长激素治疗特发性矮小症中的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2017,26(32):3568-3571.

　　

　　[7]李艳英,刘丹丹,朱惠娟,等.矮小症儿童IGF-1水平与心外膜脂肪组织厚度相关性研究[J].济宁医学院学报,2018,41(2):106-110.

　　

　　[8]晏文华,张梅,李萍,等.矮小症患儿生长激素激发试验峰值与BMI的相关研究[J].济宁医学院学报,2018,41(2):97-101.

　　

　　[9] Jee YH, Baron J, Nilsson O. New developments in the genetic diagnosis of short stature[J]. Curr Opin Pediatr, 2018, 30(4):541-547.

　　

　　[10]陈韵,邵倩,班博.内质网应激基因的单核苷酸多态性与矮小症相关性研究的进展[J].中国临床实用医学,2018,9(4):74-76.

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