氟西汀和多虑平治疗糖尿病伴情绪障碍的对照研

【摘要】 目的 探讨氟西汀对伴抑郁、焦虑的糖尿病患者的疗效及对糖代谢的影响。方法 105例伴抑郁、焦虑症状的糖尿病患者被随机分为氟西汀组、多虑平组和对照组，氟西汀组在维持原糖尿病治疗方案同时加用氟西汀每日1次，每次10 mg，口服;多虑平组维持原糖尿病治疗方案，同时加用多虑平片，每日中、晚各服25 mg，对照组维持原治疗方案，不应用抗抑郁剂， 疗程4周，采用Zung抑郁自评量表(SDS)与Zung焦虑自评量表(SAS)评定焦虑症状及改善情况;检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbAIC)评价糖代谢情况。结果 治疗4周后，氟西汀组和多虑平组SDS、SAS评分较治疗前降低(P<0.05)，FPG、HbAIC水平较治疗前降低，有统计学意义(P<0.05)，氟西汀组较多虑平组SAS、SDS评分降低更明显，存在统计学意义(P<0.05)，2组间比较FPG、2hPG、HbAIC下降无显著性差异(P>0.05);对照组治疗前后SAS、SDS评分、FPG、2hPG、HbAIC无统计学差异(P>0.05)。结论 氟西汀、多虑平明显改善糖尿病患者的抑郁焦虑症状，有助于控制血糖，氟西汀较多虑平副作用少。

　　【关键词】 氟西汀 多虑平 糖尿病 抑郁 焦虑

　　Control study of efficacy of fluoxetine and doxepin on diabetic with mood disorder CHEN Huimin1,ZHAO Zheng1,JIANG Yuhui1,et al (Department of Psychology,the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453003,China)

　　Abstract: Objective To explore the effect of fluoxetine on diabetes with depression and anxiety,and the influence of s One hundred and five diabetic with anxiety and depression were divided into 3 groups(fluoxetine group,doxepine group,and control group) groups retained original treatment plan,with fluoxetine group receiving fluoxetine 10 mg by mouth，once a day,and doxepine group receiving doxepine 25 mg by mouth,serving at noon and night every l group receiving no therapy cycle was 4 s symptom and its improved condition were evaluated by selfrating depressive scale(SDS) and selfrating anxious scale (SAS).Detecting fasting plasma glucose(FPG)，2 h′s postprandial blood glucose(2hPG) and glycosylated hemoglobin(HbAIC) to estimate the condition of s After 4 weeks′ treatment,the scores of SDS and SAS,the level of FPG and HbAIC decreased significantly in fluoxetine group and doxepine group (P<0.05),but the scores of SDS and SAS in fluoxetine group decreased more significantly than that in doxepine group(P<0.05).There was no obviously difference in FPG、2hPG、HbAIC between two was no difference in the scores of SDS and SAS,the level of FPG、2hPG、HbAIC preand posttreatment in control group(P>0.05).Conclusion Fluoxetine and doxepine can improve anxiety and depression and conduce to control blood glucose in diabetes patients,and fluoxetine is better than doxepine because of slight side effects.

　　Key words: fluoxetine;doxepine;diabetes;anxiety;depression

　　糖尿病是一种遗传与环境共同作用引起的糖代射紊乱，是常见的身心疾病，严重影响着人们的身心健康[12]，国内外已有大量研究证明心理社会因素在糖尿病的发生、发展和转归中起着重要的作用，尤其是不良情绪和抑郁焦虑对糖尿病患者的代谢控制及病情转归有消极的影响[37]。本研究通过对糖尿病患者的抑郁焦虑症状进行药物干预，以探讨抗焦虑抑郁药物对糖尿病患者糖代谢的影响及临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 选择新乡市中心医院内分泌科2004年10月至2006年3月门诊及住院的2型糖尿病患者105例，所有病例均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准及分型标准[8]，无酮症酸中毒、高渗综合征和严重的心、脑血管疾病，无其他疾病，女性为非妊娠期。随机分为3组，氟西汀组38例,男19例，女19例，平均年龄(45.8±14.2)岁;多虑平组37例,男19例，女18例，平均(46.1±13.9)岁;对照组30例，男14例，女16例，年龄(46.7±11.7)岁，3组间年龄、性别构成、入组时Zung抑郁自评量表(seffrating depressive scale,SDS)、Zung焦虑自评量表(selfrating anxious scale,SAS)评分及降糖药物等效剂量差异无显著性(P>0.05)。所有患者2月内均未接受过抗抑郁、焦虑治疗。

　　1.2 方法 氟西汀组在维持原糖尿病治疗方案同时加用国产氟西汀(常州四药制药有限公司，批号：070429)，每日1次，每次10 mg，早上口服，疗程4周。多虑平组维持原糖尿病治疗方案，同时加用多虑平片(南京白敬宇制药有限责任公司，批号：061004)，每日中、晚各口服25 mg，疗程4周。对照组给予二甲双呱(上海医药(集团)有限公司中华药业分公司 产品批号:060518)250 mg，每日2次，口服，不应用抗抑郁剂药物。

　　1.3 疗效观察指标 (1)采用SDS和SAS进行评分。分别在治疗前、治疗4周各评定1次。按4级记分标准评定粗分后换算为标准总分[9]。SDS标准总分≥50有抑郁症状;SAS标准总分≥50有焦虑症状。(2)治疗前后各进行空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2h血糖(2h′s postprandial blood glucose ，2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAIC)检查。

　　1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计分析软件，所有数据以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较等用方差分析，组内比较采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 3组SAS、SDS评分比较 治疗4周后，与对照组相比，氟西汀组、多虑平组SDS、SAS评分均明显降低(P<0.05);治疗4周后氟西汀组SDS、SAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，多虑平组SDS评分较治疗前显著降低(P<0.05)。治疗4周后氟西汀组较多虑平组SAS、SDS评分降低更明显，存在统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。见表1。表1 氟西汀组和多虑平组患者治疗前后SDS、SAS评分比较与同组治疗前比较aP<0.05;与对照组治疗4周比较bP<0.05

　　2.2 患者治疗前后血糖指标的变化 治疗4周后，氟西汀组和多虑平组治疗后FPG、2hPG、HbAIC均明显低于对照组，差异有显著性(P<0.05)，2组组内比较FPG、2hPG、HbAIC均较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组与治疗前比较无显著性改变;氟西汀组和多虑平组组间比较，3项糖代谢指标下降无显著性差异(P>0.05)，见表2。表2 3组患者治疗前糖代谢指标 与同组治疗前比较aP<0.05;与对照组治疗4周比较bP<0.05

　　2.3 不良反应 氟西汀组出现恶心、呕吐等胃肠道症状2例(5.2%)，失眠1例(2.6%)，乏力1例(2.6%)，不良反应发生率为10.5%,多虑平组表现为嗜睡3例(8.1%)，口干3例(8.1%)，便秘4例(10.8)、视物模糊2例(5.4%)，不良反应发生率为32.7%,多虑平组不良反应发生率较氟西汀组高(P<0.05)。

　　3 讨论

　　糖尿病是一种代谢和内分泌障碍的终生性疾病，随着病程的迁延还可能引起焦虑、抑郁等心理障碍[10]。而处于应激状态的机体本身可以出现应激性血糖升高，二者互为因果加重糖尿病的不良结局。焦虑抑郁情绪体验源于下丘脑，焦虑本身可以激活“下丘脑-垂体-靶腺轴”，使肾上腺分泌的糖皮质激素水平增加，导致血糖升高。有研究发现负性情绪(抑郁及焦虑)会使糖尿病患者处于应激状态而使一系列升糖激素升高或使患者胰岛素敏感性减弱诱发胰岛素抵抗，从而加重糖尿病病情[1112]。故积极改善情绪有利于病情的控制。

　　本研究应用氟西汀及多虑平治疗糖尿病伴焦虑、抑郁症状患者，在改善糖尿病患者抑郁焦虑症状的同时，相应的糖代谢指标亦得到明显改善，表明糖尿病患者存在一定程度的负性情绪，且负性情绪一定程度上对糖尿病患者的糖代谢产生不良影响，通过抗抑郁剂的应用有利于改善糖代谢，改善病情，促进康复。另外，有文献报道，糖尿病与抑郁、焦虑可能有共同的生物学基础(如5羟色胺功能低下)[13]。氟西汀作为抗抑郁药，属于选择性5羟色胺再摄取抑郁剂，其活性成分盐酸氟西汀选择性控制突触前膜对5羟色胺的再摄取,提高神经细胞突触间隔5羟色胺浓度,达到缓解及控制抑郁症状[14]。

　　2种药物对改善糖尿病患者抑郁焦虑情绪及协助改善糖代谢作用相当。传统的三环类抗焦虑、抑郁疗效肯定，但副作用大，本研究中多虑平组37例患者中有12例发生了不同程度的不良反应。而氟西汀能改善焦虑、抑郁情绪，且副作用小。应用氟西汀对糖尿病控制更为理想。

　　通过本组研究，作者认为在医学科学已由“生物-医学”模式转变为“生物-心理-社会医学”模式的今天，深入理解医学模式转变的意义，合理通过药物或心理干预改善患者的不良心理状况将成为躯体疾病综合治疗的一个重要组成部分。

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