乌司他丁综合治疗急性胰腺炎的临床观察

【摘要】 目的: 观察乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床效果. 方法: 急性胰腺炎患者60例随机分为实验组和常规组，治疗前和治疗后7 d分别查患者血清il6，tnfα，c反应蛋白crp，脂肪酶lis和ams. 结果: 实验组和常规组总有效率依次为94.4%,79.2%，实验组全身炎症反应情况改善时间缩短,与常规组相比,差异具有统计学意义(p<0.05). 经治疗7 d后，实验组和常规组两组il6，tnfα，crp，amy，lip水平均下降，与治疗前相比差异均具统计学意义(p<0.05)，与常规组治疗后相比，实验组下降更快，差异亦具有统计学意义(p<0.05). 结论: 乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效肯定，可改善患者全身炎症反应.

【关键词】 乌司他丁 急性病 胰腺炎

0引言

急性胰腺炎是一种消化系统常见疾病,发生率为4/10万,近年有增加趋势［1］. 重症急性胰腺炎(severeacute pancreatitis, sap)起病急、发展迅速、并发症多，早期即可发生全身炎症反应综合征(systimicinflammational response synd rome, sirs)，多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome, mods). 虽然现在对sap的治疗较以前有了很大的进展,但病死率仍高达30%～60%. 目前绝大多数学者主张早期非手术治疗，常规给予胃肠减压、抗炎、补液防治休克、镇痛解痉、抑制胰酶分泌及营养支持治疗. 200410/200705我院共收治急性胰腺炎患者60例，36例在常规治疗基础上给予乌司他丁治疗，取得良好效果.

1对象和方法

1.1对象患者60例，按文献［2］诊断. 随机分为实验组（a组）和常规组（b组）. a组36(男20，女16)例，年龄23~69（平均36.4）岁；b组24（男13，女11）例，年龄24~68（平均35.2）岁；两组年龄、性别、症状、体征等差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性. 随机选择本院绿卡中心健康体检合格人群20（男子14，女6）例作为对照，年龄25~59（平均 34.8）岁.

1.2方法a组和b组患者均给予胃肠减压、抗炎、补液防治休克、镇痛解痉、抑制胰酶分泌、营养支持及保持水、电解质和酸碱平衡治疗. a组则在此基础上加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司)10万u溶于50 g/l gs 250 ml中静脉滴注,2次/d,3 d后改为1次/d，疗程7 d. 治疗期间注意观察胸痛、腹胀、恶心、呕吐、发热、黄疸,每天查血、尿淀粉酶, 电解质, 肝肾功能及血常规,记录血压、脉搏、体温. 治疗前1 d，治疗后7 d，所有患者均空腹抽取静脉血5 ml，用elisa法检测血清tnfα,il6等，操作按说明书进行；血清amy,lip和crp用速率法在全自动生化分析仪上立即测定(hitachi7080，日本).

疗效判定标准: 临床疗效按痊愈、显效、有效和无效4级评定. ① 痊愈：轻症者，5 d内同时达到症状及体征消失，且实验室指标恢复正常；重症者，10 d内达到上述标准. ② 显效：轻症者，5 d内症状及体征进步两个或两个以上等级，或异常的实验室指标有75%以上恢复正常；重症者，10 d内达到上述标准. ③ 有效：轻症者，5 d内症状及体征进步至少一个等级，或异常的实验室指标有50%以上恢复正常；重症者，10 d内达到上述标准. ④ 无效：轻症者，5 d内临床症状及体征无改变或恶化；重症者，10 d内症状及体征无改变或恶化死亡.

统计学处理: 实验结果用excel录入，用spss10.0统计软件包进行处理，计数资料比较用χ2检验，同组患者治疗前后比较用配对样本t检验，两组患者比较采用两独立样本t检验.

2结果

2.1临床疗效a组36例，临床痊愈19例，显效9例，有效6例，无效2例，总有效率为94.4%(34/36)；b组24例，临床痊愈10例，显效5例，有效2例，无效7例，总有效率70.8%(17/24)；统计学处理表明两组总有效率差异具有统计学意义(p<0.05).

2.2全身炎症反应情况治疗后7 d,a组的全身炎症反应指标(体温、wbc)较治疗前有改善，差异有统计学意义(p<0.05) ；而b组与治疗前差异无统计学意义;治疗7 d后,两组的全身炎症反应指标较治疗前均改善(p<0.05). a组体温和wbc下降较b组变化加快,两组间比较差异有统计学意义(p<0.05，表1）.表1急性胰腺炎患者治疗前后体温和wbc的变化

2.3血清酶及免疫学指标与对照组相比，a组和b组患者血脂肪酶、淀粉酶、tnfα，il6，crp均明显升高，差异有统计学意义(p<0.05). 治疗7 d后，a组和b组患者血脂肪酶、淀粉酶、tnfα，il6，crp检测值均下降，与治疗前比差异有统计学意义(p<0.05，表2).表2治疗前后血清tnfα，il6，crp，脂肪酶、淀粉酶比较

3讨论

急性胰腺炎是一个多种炎症因子及炎症递质参与的全身炎性反应,细胞因子在发病进程中起着重要作用，tnfα是ap时最早升高的炎症介质，是导致胰腺及胰外器官损伤的主要细胞因子，作为始发因子，tnfα升高不仅能诱导各种促炎因子的大量释放，引起“瀑布”效应，而且能通过上调胰腺组织中tnfr2p55和tnfr2p75 mrna表达参与加重胰腺组织损伤;同时也促进外周血单核细胞(pbmc)中tnfr2p55 /tnfr2p75 mrna的表达上调导致外周血中白细胞的活化,从而加重胰腺组织损伤［3］. il6通过改变胞内g蛋白活性并参与中性粒细胞功能上调，使信号转导子及转录激活子3(signal transducer and activator of transcrip tion3, stat3)磷酸化,使之进入细胞核与dna结合,从而调节各种炎症介质(如细胞因子、黏附分子、nos和cox等)的转录,在胰腺细胞的凋亡中发挥重要的作用，crp是一种急性时相蛋白，在炎症等急性时相反应中呈非特异性增高，急性胰腺炎发作数小时血清crp就会急剧升高,并于24～48 h达到高峰,随着病情好转又迅速下降恢复正常，因此，测定crp有助于了解疾病的发生和发展. 急性胰腺炎tnfα, il6，crp均高于正常人群，与本研究相符.

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能抑制心肌抑制物. 邵义明等［4］用乌司他丁治疗急性胰腺炎，5 d后血清中crp，il6和tn fα水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(p<0.01),与本文报道相符. 包怀鸣等［5］用乌司他丁治疗急性胰腺炎,治疗3 d后,乌司他丁组的全身炎症反应指标(t，hr，rr，wbc)较治疗前有改善(p<0.05), 3 d内sirs改善情况要明显优于对照组,而且mods的发生率及病死率也远低于对照组,两者有显著性差异(p<0.05). 可能是乌司他丁通过上调抗炎因子和下调促炎因子,调控机体在炎症反应过程中较早地阻断sirs向mods的发展,从而降低患者的病死率. 施旖旎等［6］用乌司他丁治疗48例sirs患者，在入院时检测tnfα，il6，crp已明显高于正常,经治疗后5 d,其水平有所下降. 但tnfα，il6，crp在乌司他丁组下降更为明显,与常规治疗组比较差异有统计学意义(p<0.01),乌司他丁组治疗后il10水平与治疗前比较有明显上升(p<0.05),而常规治疗组治疗后il10水平与治疗前比较无明显上升(p>0.5). 这提示乌司他丁可能起免疫调理作用.

本组研究显示乌司他丁治疗7 d后，有效率94.4%高于常规治疗的b组，t，wbc，血清tnfα，il6，crp，脂肪酶，淀粉酶，检测值入院时均高于正常人群，7 d后均下降，但在乌司他丁的a组下降更为明显，与常规治疗的b组比较差异有统计学意义(p<0.05),与文献报告相符. 因此认为乌司他丁治疗急性胰腺炎效果良好，可改善患者全身炎症反应，建议临床进一步推广.

【参考文献】
［1］ uk guidelines for the management of acute pancreatitis［j］. gut, 2005,54(suppl ⅲ):1- 9.

［2］ 吴在德，吴肇汉. 外科学［m］. 6版. 北京：人民卫生出版社，2003:324-325.

［3］ 姚玮艳,袁耀宗. 急性胰腺炎发病机制的新进展［j］. 现代实用医学,2005,17(9):525-527.

［4］ 邵义明,张良清. 乌司他丁对全身炎症反应综合征的治疗作用［j］. 中国危重病急救医学,2005,17(4):228-230.

［5］ 包怀鸣,陈志荣. 乌司他丁对重症急性胰腺炎全身炎症反应综合征的治疗效果［j］. 现代中西医结合杂志,2006,15(19):2633-2634.

［6］ 施旖旎,黄子通,蒋龙元,等. 乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床研究［j］. 中国急救医学,2004,24(10):738-739.