新生儿神经重症监护病房建设与实施

　　1概述

    导致新生儿死亡的主要原因有早产、感染、 窒息、先天畸形等。随着新生儿复苏技术的推广 普及和对重要脏器支持治疗的进展，如肺表面活 性物质的使用、优化机械通气策略以及体外膜肺 (ECMO )等高级生命支持技术的应用，新生儿的 存活率得到明显改善U，]。为了提高早产儿的存 活率，有效防止或减少早产儿的神经损伤也成为 人们关注焦点。美国流行病学资料表明：小于1 000 g早产儿神经损伤的发生率呈上升趋势，其 中脑瘫发生率为5%〜15%，认知障碍或学习障碍 发生率为25%〜50%。因此，提高早产儿存活率并 降低伤残率，从而优化早产儿的生存质量是目前 早产儿管理的首要目标，也是当今新生儿医学和 发育儿科学所面临的具大挑战[3 ]。

　　神经重症监护病房（neurocritical care unit， NCU )是以脑为中心整合管理或护理过程，目的是 尽最大可能减少原发性或继发性脑损伤，使脑保 护或修复最大化的过程[4 ]。过去数年的深入研究 已证实NCU在降低成人及儿童死亡率和伤残率 方面的有益作用[5’6]。

　　新生儿神经重症监护病房（neonatal neurocritical care unit，NNCU )是近年针对新生 儿重症监护病房（neonatal intensive care unit， NICU )中的脑损伤高危人群提出的综合性脑监护 和脑保护策略，它与儿童和成人NCU有相同之处 又有许多不同之处。

　　2 NCU的组成和作用

   神经重症监护是一个新崛起的以神经病学和 重症监护医学为主的多学科结合的亚专业，包括 了重症监护、神经内科、神经外科和神经影像学等 专业人员。2005年，美国神经亚专科联合会对神 经重症这一独立专科进行了认证，截止2009年 5月，美国共有40个相关机构。作为新兴的神经 病学亚专科，神经重症监护将神经病学与危重症 医学交融为一体，为患者提供全面、系统并且高质 量的医学监护与救治，而NCU则成为完成这一使 命的最基本单元[7义2014年4月，中华医学会神 经病学分会神经重症协作组提出《神经重症监护 病房建设中国专家共识》[9]。美国加利福尼亚大 学旧金山分校（UCSF)儿童医院于2008年7月 成立全世界第一个NNCU，成为新生儿神经重症 监护的先行者[10]。

　　神经重症监护对降低危重患者病死率和改善 存活率的研究多集中于成人。一项纳入40 284 例患者的前瞻性队列研究显示：与NCU相比，综 合重症监护病房（ICU)脑出血患者病死率增加 (O穴=3.40 ,95%CI 1.65〜7.60，P=0.002 ) [11]。 2011年，一项纳入12篇文献的meta分析结果显 示：与综合ICU相比，NCU可明显降低患者病死 率（0R=0.78,95%CI0.64 ~ 0.95，P=0.010 )和改 善神经系统损伤预后（OR=1.29，95%CI 1.11〜1.51， P=0.001) [12]。新生儿神经重症监护的相关研究 较少，有研究者观察了实施神经重症监护前后新生儿缺血缺氧性脑病（HIE )的情况,结果发现,实 施NNCU后苯巴比妥总用量和维持量均较前有明 显减少，从而有效地减少了苯巴比妥的不良反 应[13]。国内复旦大学附属儿科医院牵头率先开 展了亚低温治疗HIE的多中心研究[14]、正常足月 新生儿脑电图特点的多中心研究[15 ]，并联合卫计 委新生儿疾病重点实验室制订了适合中国国情的 亚低温治疗HIE方案（2011 ) [16]，并组织全国范 围的宣讲和推广，为推动我国NNCU的建立和发 展奠定了一定基础。目前，全国多中心NNCU建 设工作也正在积极开展。

　　新生儿神经重症监护的治疗不同于成人及儿 科神经重症监护，需要新生儿科，神经内科，神经 影像科（MRI物理师)，神经外科，神经发育监护 (包括新生儿个体化发育监护和评估项目），早产 儿/高危儿早期干预等专家共同协作，同时辅以 专业设备，因此NNCU是独特的NCU [17]。虽然 发育中的大脑与成熟大脑存在着巨大的差别，但 是NNCU这一新兴领域也可以借鉴成人NCU的 经验：当患儿发生神经系统疾病，对体温、糖代谢、 氧合作用、血压等基本生命体征进行密切监测，可 预防损伤的再次发生；专业的神经重症监护团队 可以采用既定的诊疗流程降低死亡率或改善预 后[18]。神经重症监护极大程度依赖先进的动态监 测和影像成像技术，目前这些技术已逐渐在基层 医疗机构普及推广。NNCU的作用具体包括:尽 早发现脑损伤恶化情况，指导患者的个体化治疗； 监测各种治疗效果并避免任何相关不良反应的发 生；预测严重脑损伤患儿的神经发育结局和生活 质量;开发新的靶向治疗措施[19 ]。最终目的是改 善伴有神经系统损伤或有临床脑病证据(如惊厥) 的早产儿和足月儿的神经预后；开发具有循证医 学证据的急性神经系统疾病或损伤的诊疗方案和 指南，提供优化的脑保护策略;组建一支包括脑科 学家和临床医生在内的多功能团队，开发新生儿 神经损伤的新治疗措施等[M]。

　　3 NNCU的服务人群和举措

    理论上讲，无论是否存在原发性脑损伤，NNCU收治的新生儿都是获得性脑损伤的高危人 群。急性/危重神经系统疾病包括新生儿脑病、惊 厥、疑似卒中、动静脉畸形、脑膜炎或脑炎、严重的 胆红素脑病或持续性低血糖等。亚急性神经系统 疾病包括早产儿脑室内出血（IVH)等级III / IV， 早产儿<28周妊娠，中枢神经系统畸形和危重病 等。NNCU监测的内容包括临床评估、全身血流 动力学评估、脑血流和脑灌注压监测、脑血管自主 调节功能监测、全身和脑局部的氧合功能监测、脑 电生理监测、脑代谢监测、葡萄糖利用和营养状态 评估、血红蛋白和血流稳态监测、脑部温度和炎症 反应监测、神经细胞受损的生物标记物监测等，并 对多维监测结果进行整合、演示和分析，开发新的 延伸技术并加以应用[6，]。

　　常规的新生儿神经影像学检查包括颅脑超 声、头颅CT检查和MRI。新生儿脑功能检查:视 频脑电图（VEEG)、振幅整合脑电图（aEEG )、诱 发电位（EP )、经颅多普勒脑血流（TCD )、近红外 光谱技术（NIRS)。20世纪70年代，颅脑超声开 始用于新生儿领域，由于其无创、简便、易行、可床 边操作，最早用于早产儿筛查颅内出血、监测脑白 质损伤和脑室扩张进展。但是，颅脑超声因其难 以识别异常的大脑发育和后颅窝的病变、无法提 供有关白质发育或成熟、无法描述新生儿某些特 定代谢障碍的特征性改变，运用受到限制，逐渐被 MRI 或 CT 取代[20]。

　　aEEG是单频道的脑电监测，具有简便、床旁 连续监测、容易识别等优点，对神经系统损伤预后 有很高的预测价值。可以用来研究脑血流动力学 及脑代谢异常所致的脑损伤;评价新生儿脑的成 熟度；还用于监测药物疗效等，临床上常常作为 EEG的有益补充[21 ]。aEEG对早期评估HIE的严 重程度，预测患儿的远期预后作用明显。

　　MRI安全、有效且无辐射，可提供新生儿脑发 育和功能的评估情况。MRI还能评估新生儿大脑 不同形式的缺氧缺血性损伤的结构改变，鉴别出 获得性脑损伤的危险因素，为治疗提供依据，是可 识别远期预后的影像学表现。对167例出生胎龄 <30周的早产儿所做的MRI检查及随访显示:严 重认知落后发生率为17% ;心理运动落后发生率 为10%，脑瘫发生率为10%，感知障碍（视听）发 生率达11%。其中严重认知落后的患儿中出现轻 度、中度和重度脑白质发育异常（异常信号、容积 减少、囊性改变、脑室扩大、胼胝体变薄和髓鞘化 障碍等）的比例分别达到10%,30%和50% [22]。

　　随着功能MRI、磁共振波谱等技术的开发和 应用，MRI在新生儿脑损伤和脑发育评估中的作 用越来越重要。欧美发达国家普遍配备了专门研 究MRI程序的MRI物理师，以帮助临床医师和 放射科医师完成相应的MRI后处理，大大加速了 MRI技术的临床转化步伐，值得我们借鉴。

　　大脑本身具有复杂性，而发育期大脑的演变 更加快速。随着一系列信息技术及生命科学研 究的突破及脑科学的发展，医疗行业及生物医学 产业也发生了重大的变革。人类脑计划（human brain project)研究和人类连接组学项目（human connectome project)的实施[23 ]]以及大数据（big data)存储与云计算（cloud computing )技术的应 用[24]，都是推动这场变革的重要因素之一。大数 据分析使得研究者能充分获取患者的相关医疗信 息，并通过互联网计数实现信息储存、转移、读取、 分析和再利用[25]。因此越来越多患者的脑功能图 谱及相关生物学信息被记录，从而引发生物信息 爆发，促使医学及生命科学研究人员从经典的特 定人群抽样研究方式逐步转变，未来相关研究的 对象将会无限接近于“总体” [26]。

　　新生儿神经重症监护的人员配备取决于医院 的需求和能力。复杂疾病并伴神经系统异常的新 生儿往往预后不良，这些原发疾病包括极早产、先 天性心脏病、多脏器功能受损、围产期重度窒息、 新生儿惊厥、癫痫持续状态以及急性创伤性脑损 伤，对这些患儿的监护需要护理人员同时具备新 生儿重症监护和神经内科的经验。鉴于问题的复 杂性，建立新生儿科和神经内科资源共享团队非 常有必要。NNCU在管理急性和亚急性神经疾病 患儿、解释多种影像学资料以及制定治疗方案和预测结局等方面都发挥着重要作用。

　　4护理/管理模式的改变多学科的NNCU护理团队

    在处理新生儿常见 疾病方面积累了大量的循证医学证据。新生儿神 经重症监护的专家们（神经科专家或新生儿科专 家）可将积累的有循证医学支持的指南传授给实 习生和护理人员，以提高他们对急性神经系统疾 病的认识水平并促进神经重症监护措施的实施。

　　传统的NICU监护主要关注心血管或呼吸系 统，每一个新生儿床旁都配备有专业的仪器监测 血氧饱和度，呼吸和心血管功能。训练有素的护 士能熟练运用这些仪器对伴复杂心肺疾病的患儿 进行护理。随着亚低温治疗措施和床旁监测脑电 活动技术的出现，这些新技术将运用于神经功能 评估。

　　为了理解神经保护和脑功能监护的原理，需 要对护士进行神经解剖学、病理生理学和基础的 电生理学的培训。新生儿重症监护病房的护士对 患儿神经监护起着非常重要的作用，包括监测和 处理亚低温治疗期间患儿生理变化，对患儿神经 疾病状态的变化做出快速反应并及时通知专家团 队。

　　为新生儿提供适当的护理包括提供舒适体 位，减少噪音和刺激，减少感染以及“袋鼠式护理” (为新生儿提供持续的皮肤接触）等。新生儿个体 化发育支持护理及评估（NIDCAP )的研究表明， 采用NIDCAP和改善大脑功能之间存在着正相关 性，还需更多的工作来支持这一模式的广泛使用[27 ]。

　　NNCU的神经重症医师需定期接受理论、技 能、管理、伦理和医疗人文关怀等方面的培训，培 训内容须根据神经病学和重症医学进展每2年更 新完善1次，同时制定相应考核内容，以保证医护 人员保持先进的专业监护与治疗水平。

　　5结论

    与展望NNCU是一个新兴亚学科，需要对护士、住院 医师和研究人员进行培训，并且要加强新生儿科 专家、神经内科专家和神经影像专家之间的合作。 新生儿神经重症监护可以借鉴成人神经重症监护的经验。目前这一领域的研究焦点是不断开发具 有循证医学证据的急性神经系统疾病的诊疗方案 和指南，提供脑保护策略，将脑护理合并到对患儿 的日常监测中。