转移性结直肠癌晚期化疗51例临床观察

摘　要：目的：观察伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。方法：选择51例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者被随机分配为观察组和对照组，观察组26例采用伊立替康联合替吉奥胶囊治疗，对照组25例采用FOLF1RI方案治疗。结果：观察组中位无进展时间明显高于对照组中位无进展时间（p<0.05）；观察组疾病控制率明显高于对照组（p<0.05），两组比较差异均有非常显著性意义；观察组Ⅲ／Ⅳ’不良反应发生率明显低于对照组（p>0.05）。结论：伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的无进展生存期(PFS)优于FOLRIRI方案，且两种治疗方案的Ⅲ／Ⅳ’毒副作用无显著差异。伊立替康联合替吉奥可以作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的又一个选择方案。

关键词：伊立替康替吉奥；结直肠癌；疗效

　　大肠癌的治疗以手术切除癌肿为首选，辅之以放射治疗、化疗药物治疗及中医药治疗等。至于如何选择最佳方案，须依据不同的临床病理分期。发挥各自优势，坚持长期治疗，宽舒患者的心理状态，做好心理治疗，增加饮食营养，提高自身免疫功能，才能取得较好的疗效^[1]。本文旨在探讨伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2011年1月住院治疗的51例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者，随机分为观察组26例和对照组24例。组织病理学确诊为结直肠腺癌；该实验通过本院伦理委员会批准，所有受试者均在实验前签署了知情同意书。两组一般情况经统计学分析差异无显著性意义（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组，患者同时使用亚叶酸钙(2OOmg/m，D1)及伊立替康(150mg/m )，然后静脉输注氟尿嘧啶(400mg/m2，D1)以及持续输注氟尿嘧啶(2400 mg/m，46h)，两周为一周期。观察组，患者接受伊立替康(125mg/m2，D1，15)、替吉奥胶囊(按照体表面积<1.25；1.25-1.5 m；>1.5 m ；分别给予40、5O、60mg bid，D1—14)每4周为一周期L9。
1.3 数据分析 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，以秩和检验比较两组间差异，毒副反应通过卡方检验进行分析，P2 结果
2.1 两组主要Ⅲ／Ⅳ’不良反应情况
表1  主要Ⅲ／Ⅳ’不良反应  n(%)

2.2 两组疾病控制率情况比较

表2  两组疾病控制率比较

3 讨论
　　结直肠癌（CRC）属危害严重的消化道恶性肿瘤，其发病率约占所有恶性肿瘤的10％－15%，是西方国家导致癌症相关死亡的第二大疾病^[2]。目前，中国CRC发病也逐年上升速，每年新增病例高达40万人。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤，降低CRC患者的死亡及疾病进展风险^[3]。伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌可使KRAS野生型转移性结直肠癌患者的死亡风险降低19%，疾病进展风险降低34%，并且能够显著提高治疗的有效率。同时，KRAS基因突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延长他们的总生存期^[4]。
　　替吉奥替胶囊（苏立，S-1）是一种新型口服氟尿嘧啶类药物。具有优良的口服生物利用度，口服吸收后通过肝脏P450酶转化变成5-FU后进入血液循环发挥抗肿瘤效应^[5]。CDHP能够抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的活性，降低其对5-FU的分解，有助于维持5-FU在血液和肿瘤组织中的药物浓度。而Oxo的作用是特异性抑制肠道粘膜细胞内乳清酸核糖转移酶（ORTC），降低5-FU在肠道组织内产生磷酸化（磷酸化的结果是导致胃肠道副作用的主要原因），从而降低了FT207的胃肠道毒性。苏立(S-1)与5-Fu相比具有以下优势^[6]：①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗^[7]。
     本研究结果显示，观察组中位无进展时间明显高于对照组中位无进展时间（p<0.05）；观察组疾病控制率明显高于对照组（p<0.05），两组比较差异均有非常显著性意义；观察组Ⅲ／Ⅳ’不良反应发生率明显低于对照组（p>0.05）。表明伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的无进展生存期(PFS)优于FOLRIRI方案，且两种治疗方案的Ⅲ／Ⅳ’毒副作用无显著差异。伊立替康联合替吉奥可以作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的又一个选择方案。
参考文献
1、徐从高，张茂宏，杨兴季，主译:癌-肿瘤学原理和实践[M]，第5版.济南:山东科学技术出版社,2010,25(8)：181-1276.
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